La FDA de los Estados Unidos aprueba Caplyta (lumateperona): ¡el tratamiento de los episodios depresivos relacionados con el trastorno bipolar tipo I o tipo II!

Intra-Cellular Therapies (ICT) es una compañía biofarmacéutica centrada en el desarrollo de terapias innovadoras para tratar enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado Caplyta (lumateperona) para una nueva indicación: como monoterapia y como terapia adyuvante con litio o valproato para el tratamiento de pacientes adultos Tratar episodios depresivos asociados con trastorno bipolar tipo I o tipo II (depresión bipolar).

Vale la pena mencionar que Caplyta es el único medicamento aprobado por la FDA de los Estados Unidos como monoterapia y como terapia adyuvante de litio o valproato para el tratamiento de episodios depresivos relacionados con el trastorno bipolar tipo I o tipo II en adultos. Los datos clínicos muestran que Caplyta tiene un rendimiento consistentemente bueno en términos de peso corporal, parámetros cardiometabólicos y síntomas extrapiramidales (discinesias).

Caplyta fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en diciembre de 2019 para el tratamiento de pacientes adultos con esquizofrenia. En términos de medicación, la dosis recomendada de Caplyta es de 42 mg, una vez al día, tomada con alimentos, no se requiere titulación de dosis. Cabe señalar que la etiqueta del medicamento de Caplyta contiene un recuadro negro que advierte que: los pacientes con psicosis relacionada con la demencia usan medicamentos antipsicóticos para aumentar el riesgo de muerte; Caplyta no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

La aprobación de la nueva indicación se basa en los resultados positivos de dos estudios de depresión bipolar de fase 3 controlados con placebo. Estos estudios evaluaron los efectos de Caplyta como monoterapia (Estudio 404), como terapia adyuvante de litio o valproato (Estudio 402) sobre episodios depresivos en adultos con trastorno bipolar I o bipolar II. En estos estudios, la eficacia de Caplyta 42mg se determinó demostrando una mejoría estadísticamente significativa en la puntuación total de la Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) en comparación con la línea de base en la 6ª semana de tratamiento. Caplyta 42mg también mostró una mejoría estadísticamente significativa en los criterios de valoración secundarios clave relacionados con la impresión clínica general del trastorno bipolar en cada estudio.

Además, Caplyta mostró una buena tolerabilidad y seguridad, consistente con los resultados de estudios clínicos previos sobre la esquizofrenia. Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y al menos el doble que la del placebo) son somnolencia/sedación, mareos, náuseas y sequedad de boca. El grupo de Caplyta y el grupo de placebo tuvieron cambios similares en el peso corporal, la glucosa en sangre en ayunas, el colesterol total, los triglicéridos y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad a la línea de base.

Estructura molecular de la lumateperona

Los trastornos bipolar I y bipolar II son enfermedades crónicas mentales graves y altamente prevalentes que afectan a aproximadamente 11 millones de adultos en los Estados Unidos. Se caracterizan por manía recurrente o hipomanía, que se llama trastorno bipolar. Episodio depresivo depresivo mayor depresivo. Bipolar I y Bipolar II representan cada uno la mitad del número total de pacientes con trastorno bipolar. La depresión bipolar es la manifestación clínica más común del trastorno bipolar. Estos episodios depresivos tienden a durar más tiempo, recaen con más frecuencia y tienen un peor pronóstico que los episodios maníacos/hipomaníacos. La depresión bipolar sigue siendo una necesidad médica muy inadecuada, y solo unas pocas terapias aprobadas por la FDA están disponibles. Estas terapias suelen estar relacionadas con problemas de tolerabilidad.

El ingrediente farmacéutico activo de Caplyta es la lumateperona, que es un fármaco de molécula pequeña de primera clase que puede modular selectiva y simultáneamente la serotonina, la dopamina y el glutamato, los tres neurotransmisores involucrados en las enfermedades mentales graves. Vía cualitativa. Los estudios farmacodinámicos han demostrado que la lumateperona, como un potente antagonista, tiene una alta afinidad de unión a los receptores de serotonina 5-HT2A, como antagonista, tiene una afinidad de unión moderada en los receptores D2 postsinápticos, y como una especie de transportador de serotonina (SERT) los inhibidores de la recaptación tienen una afinidad moderada por los receptores D1 (esto puede contribuir a la activación indirecta de los receptores AMPA y NMDA). Se cree que estos receptores desempeñan un papel importante en la esquizofrenia, el trastorno bipolar, la depresión y otras enfermedades neuropsiquiátricas. Los estudios in vitro han demostrado que, en comparación con los receptores D2, la lumateperona tiene una afinidad por los receptores 5-HT2A aproximadamente 60 veces mayor.

En los Estados Unidos, la FDA otorgó el estado de vía rápida a la lumateperona para el tratamiento de la esquizofrenia en noviembre de 2017. Además de la esquizofrenia, las compañías de TIC también están desarrollando lumateperona para tratar la depresión bipolar, la depresión y otras enfermedades neuropsiquiátricas y neurológicas.

La industria es muy optimista sobre las perspectivas de Caplyta. EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutica, predice que las ventas de Caplyta en 2026 alcanzarán los 2 mil millones de dólares estadounidenses, la mitad de los cuales provendrán de la esquizofrenia y la otra mitad de la depresión bipolar.