El nuevo antibiótico oral Orlynvah ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones no complejas del tracto urinario

Iterum Therapeutics anunció el 25 de octubre que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado su nuevo antibiótico Orlynvah (Sulopenem etzadroxil/probenecid) para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complejo (UUTIS) en mujeres adultas causadas por microorganismos designados (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, o Proteus mirabilis), para quienes no hay o casi no hay opciones de tratamiento antimicrobiano oral alternativo.

La infección del tracto urinario no complejo, también conocida como infección del tracto urinario simple, se refiere a las complicaciones que ocurren cuando la estructura anatómica y la función del sistema urinario son normales, y el paciente no está acompañado de diabetes, ni disfunción inmune. Iterum estima que aproximadamente el 1% de las infecciones son causadas por patógenos que son resistentes a todos los antibióticos orales comunes.

SulopenemaEtzadroxil es un antibiótico de amplio espectro administrado por vía oral (también conocido como carbapenem) antibiótico, mezclado con probenecid para formar una tableta bicapa. Etzadroxil es una forma de sulopropenem de sulopropenem de sulopropenem. El sulopropenem es un tiopenem con actividad antibacteriana de amplio espectro contra la mayoría de las bacterias Gram positivas y Gram negativas, y el probenecido aumenta el AUC de sulopropenem oral.

Según el comunicado de prensa, Orlynvah es el primer antibiótico penem oral aprobado por la FDA y el segundo medicamento de tratamiento de UUTI aprobado por la FDA en las últimas dos décadas.

En abril de este año, la FDA de los Estados Unidos aprobó la pivya antibiótica oral (pimecilina) para el tratamiento de pacientes femeninas de 18 años o más con infecciones simples del tracto urinario (infecciones urinarias) causadas por cepas sensibles de Escherichia coli, proteus mirabilis y Staphylococcus aureus. Pivya, desarrollado por la compañía de biotecnología británica Utility Therapeutics, es un profármaco de la meticilina antibiótica de lactama y tiene un mecanismo de acción único, dirigido a la proteína de unión a la penicilina 2 en la pared celular de las bacterias gramas negativas. Pivya es el primer medicamento para el tratamiento de Uuti en recibir la aprobación de la FDA en las últimas dos décadas.

La aprobación de la FDA de Orlynvah se basa en un plan de desarrollo clínico respaldado por un sólido paquete de datos, que incluye dos ensayos clínicos clave de fase 3 (referidos como seguro 1 y RealSure).

En el ensayo Sure 1 (NCT03354598), se reclutaron 1670 pacientes, y los investigadores utilizaron un diseño aleatorizado, multicéntrico y doble ciego para comparar el fármaco sulbactam etzadroxil/probenecid oral con ciprofloxacina oral. Los pacientes recibieron tratamiento aleatorio en una relación 1: 1, con pacientes que recibieron sulepinam etzadroxil/probenecid tomando la tableta dos veces al día durante 5 días, y los pacientes que reciben ciprofloxacina tomando la tableta dos veces al día durante 3 días. El punto final principal es la respuesta general, mientras que otros puntos finales incluyen respuesta clínica en el día 12, la respuesta general y clínica al final del tratamiento y en la última visita del día 28, y eventos adversos.

Los resultados mostraron que el efecto terapéutico del sulepinam etzadroxil/probenecid fue del 62,6%, que era superior al 36%de ciprofloxacina. Además, entre las poblaciones susceptibles, los investigadores encontraron que la no inferioridad del medicamento era del 66.8% y 78.6%, respectivamente. Según el informe, la frecuencia de diarrea causada por etzadroxil/probenecid es del 12,4%, mientras que la ciprofloxacina es del 2.5%.

El estudio RealSure (NCT05584657) es un ensayo aleatorizado, multicéntrico y doble ciego. Los participantes del estudio fueron asignados aleatoriamente para recibir sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) o amoxicilina 875 mg/ácido clavulánico 125 mg (n =442) dos veces al día durante un total de 5 días de 5 días de 5 días .

Los resultados de la investigación muestran que el tratamiento del sulepinam etzadroxil/probenecid es estadísticamente superior a la amoxicilina/ácido clavulánico. Las tasas generales de éxito del grupo de suluopeinan etzadroxil/probenecid y el grupo de amoxicilina/clavulanato fueron 61.7% y 55%, respectivamente. La tasa de éxito clínico y la tasa de éxito microbiológico del grupo de sulepinam etzadroxil/probenecid fueron 77.3% y 75.2%, respectivamente, mientras que la tasa de éxito clínico y la tasa de éxito microbiológico de los grupos de amoxicilina y ácido clavulánico fueron 76.7% y 66.7%, respectivamente.

Orlynvah mostró una buena tolerabilidad tanto en los ensayos clínicos seguros 1 como en RealSure. Las reacciones adversas más comunes en pacientes que reciben tratamiento con Orlynvah son la diarrea, las náuseas, las infecciones por hongos vulvovaginales, el dolor de cabeza y los vómitos.

Además, según las regulaciones de la FDA, el sulepinam etzadroxil/probenecid no es adecuado para el tratamiento primario o progresivo de infecciones del tracto urinario complejo o infecciones intraabdominales complejas. El medicamento se toma dos veces al día, una tableta cada vez, durante 5 días consecutivos.