¡La terlipresina fue aprobada por el Comité de Expertos de la FDA de EE. UU.!

Mallinckrodt es una empresa farmacéutica especializada global con sede en el Reino Unido. Recientemente, la compañía anunció que el Comité Asesor de Medicamentos Cardiovasculares y Renales (CRDAC) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) votó (8 votos a favor, 7 votos en contra) para recomendar la aprobación de terlipresina (terlipresina) para el tratamiento1 Pacientes adultos con tipo hepatorrenal síndrome (HRS-1).

Aunque las recomendaciones del comité asesor no son vinculantes, la FDA considerará las recomendaciones proporcionadas por el comité como parte de la revisión de la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA). La FDA ha designado la fecha de acción objetivo de la Ley de tarifas de usuario de medicamentos recetados (PDUFA) de terlipresina&como el 12 de septiembre de 2020.

Si se aprueba, la terlipresina se convertirá en el primer fármaco en los Estados Unidos para tratar a pacientes adultos con HRS-1. Anteriormente, la FDA otorgó a la terlipresina el estado de vía rápida (FTD) y el estado de medicamento huérfano (ODD).

Estructura química de la terlipresina (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

El síndrome hepatorrenal (SHR) es una complicación grave que se presenta en pacientes con enfermedad hepática grave como cirrosis con ascitis, insuficiencia hepática aguda y hepatitis alcohólica, con deterioro de la función renal como manifestación principal. El síndrome hepatorrenal tipo 1 (HRS-1) es un síndrome agudo potencialmente mortal que causa insuficiencia renal aguda rápidamente progresiva en pacientes con cirrosis hepática. Sin tratamiento, el tiempo medio de supervivencia de la enfermedad es de aproximadamente 2 semanas. , La tasa de mortalidad supera el 80% en 3 meses. En los Estados Unidos, el HRS-1 afecta a 30.000 a 40.000 pacientes cada año, y actualmente no existe un tratamiento farmacológico aprobado para el HRS-1.

La terlipresina es un potente análogo de vasopresina que actúa selectivamente sobre los receptores V1 de las células del músculo liso de las arteriolas. En los Estados Unidos y Canadá, se está estudiando el fármaco para el tratamiento de HRS-1. La terlipresina ha sido aprobada para su uso fuera de los Estados Unidos y Canadá.

Steven Romano, MD, vicepresidente ejecutivo y director científico de Mallinckrodt, dijo:" Estamos muy contentos de que el comité asesor haya votado a favor de la aprobación de la terlipresina y haya apoyado el potencial de la terlipresina para aportar valor clínico a los pacientes con HRS-1 en los Estados Unidos. Nos hemos dado cuenta de que El desafío clínico de tratar esta compleja enfermedad en una población de pacientes tan gravemente enfermos. Estamos comprometidos a trabajar en estrecha colaboración con la FDA para avanzar en la revisión."

Francois Durand, MD, representante del International Club of Ascites (ICA), dijo: “La terlipresina combinada con albúmina es el estándar de cuidado recomendado para HRS-1 en muchos otros países donde la terlipresina ha sido aprobada. HRS-1 es el último. Una de las complicaciones más graves de la enfermedad hepática en etapa terminal, el voto de aprobación del comité asesor es un gran estímulo para los pacientes en los Estados Unidos que necesitan tratamiento urgente."

La solicitud de nuevo fármaco (NDA) de este fármaco se basa en parte en los resultados del ensayo Fase III CONFIRM (NCT02770716). Este es el estudio prospectivo más grande jamás realizado para pacientes con HR-1 (n=300), y también es el resultado de 17 años de desarrollo continuo de terlipresina para su comercialización en los Estados Unidos y Canadá. Los resultados preliminares del estudio se anunciaron en la reunión anual de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD) de 2019. En comparación con el grupo de tratamiento con placebo + albúmina, el deterioro de la función renal en el grupo de tratamiento con terlipresina se revirtió significativamente, la remisión fue duradera y la terapia de reemplazo renal temprano (TRR) redujo la demanda.

El ensayo CONFIRM aplicó criterios estrictos para definir HRS-1. Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de tratamiento con albúmina + con placebo, una proporción estadísticamente significativa más alta de pacientes en el grupo de tratamiento con albúmina con terlipresina + logró una reversión del HRS confirmada (VHRSR) El criterio de valoración principal (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). VHRSR se define como: 2 valores consecutivos de creatinina sérica [SCr] ≤ 1,5 mg / dL, al menos 2 horas antes del día 14 o antes del alta, después del segundo SCr ≤ 1,5 mg / dL, el sujeto no ha sobrevivido al menos 10 días en el caso de la terapia de reemplazo renal [TRS].

Además, la terlipresina también mostró ventajas en los cuatro criterios de valoración secundarios preespecificados del estudio, que incluyen: (1) Reversión del HRS, definida como SCr ≤ 1,5 mg / dL antes del día 14 o antes del alta (proporción de pacientes: 36,2% vs. 16,8%, p< 0,001).="" (2)="" la="" reversión="" del="" hrs="" persistente="" mantenida="" se="" define="" como="" mantener="" la="" reversión="" del="" hrs="" dentro="" de="" los="" 30="" días="" sin="" trs="" diálisis="" (proporción="" de="" pacientes:="" 31,7%="" frente="" a="" 15,8%,="">< 0,003).="" (3)="" reversión="" del="" hrs="" en="" el="" subgrupo="" del="" síndrome="" de="" respuesta="" inflamatoria="" sistémica="" (sris)="" (proporción="" de="" pacientes:="" 33,3%="" frente="" a="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" antes="" del="" día="" 30,="" confirme="" la="" reversión="" del="" hrs="" sin="" recurrencia="" del="" hrs="" (proporción="" de="" pacientes:="" 24,1%="" frente="" a="" 15,8%,="" p="">

En términos de seguridad, los eventos adversos (EA) de los dos grupos fueron similares. El 65% (n=130) de los pacientes del grupo de tratamiento con terlipresina presentaron efectos adversos graves y el 60,6% (n=60) del grupo de placebo. Los eventos adversos graves más comunes incluyeron insuficiencia respiratoria (10% frente a 3%) y dolor abdominal (5% frente a 1%).