Éxito clínico de Bayer finerenone fase III: ¡reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares + renales!

Bayer anunció recientemente que el estudio de fase III FIDELIO-DKD ha alcanzado su criterio de valoración principal. El estudio se realizó en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) acompañada de enfermedad renal crónica (ERC) y evaluó la eficacia y seguridad de agregar finerenona y placebo a la atención estándar, respectivamente.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: cuando se combinó con la atención estándar, finerenone redujo el riesgo de criterios de valoración primarios compuestos de progresión de la ERC, insuficiencia renal y muerte renal en comparación con el placebo. Específicamente, finerenone retrasó la progresión de la ERC al reducir el riesgo combinado de insuficiencia renal de primera aparición, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde los niveles iniciales para continuar disminuyendo en ≥40% durante al menos 4 semanas y la muerte renal. Además, la finerenona también redujo el riesgo de criterios de valoración secundarios clave (combinación de la primera aparición de muerte cardiovascular [CV], infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y duración de la hospitalización por insuficiencia cardíaca). Los datos de la investigación se anunciarán en la próxima conferencia científica.

Vale la pena mencionar que finerenona es el primer antagonista selectivo no esteroideo del receptor de mineralocorticoides que ha demostrado reducir el riesgo de eventos renales y cardiovasculares en pacientes con DM2 y ERC.

Fórmula estructural química de finerenona (Fuente: newdrugapprovals.org)

La finerenona (BAY 94-8862) es un antagonista selectivo del receptor de mineralocorticoides (ARM), no esteroideo, en investigación, que ha demostrado reducir los efectos nocivos de la activación excesiva del receptor de mineralocorticoides (MR). La activación excesiva de los receptores de mineralocorticoides es un factor importante de daño renal y cardíaco. En 2015, la FDA de EE. UU. Otorgó a Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

La enfermedad renal crónica (ERC) es una de las complicaciones más comunes de la diabetes y un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular. De todos los pacientes con diabetes tipo 2, aproximadamente el 40% desarrollará ERC. La ERC es la principal causa de enfermedad renal terminal e insuficiencia renal. En la etapa avanzada, los pacientes pueden necesitar diálisis o trasplante de riñón para mantener la supervivencia. En 10 años, los pacientes con diabetes tipo 2 con ERC tienen tres veces más probabilidades de morir de enfermedades relacionadas con el sistema cardiovascular que los pacientes con diabetes tipo 2 sola. Es bien sabido que en pacientes con ERC y diabetes tipo 2, la activación excesiva de los receptores de mineralocorticoides puede desencadenar procesos dañinos (por ejemplo, inflamación y fibrosis) en los riñones y el corazón. A nivel mundial, la ERC en pacientes con diabetes tipo 2 es la causa más común de insuficiencia renal.

Mecanismo de finerenona (Fuente de la imagen: researchgate.net)

El proyecto clínico de fase III de Finerenone es, con mucho, el proyecto clínico de fase III de ERC más grande. El proyecto consta de 2 estudios e inscribe a 13.000 pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica de gran gravedad en todo el mundo, incluidos pacientes con daño renal temprano y enfermedad renal más avanzada. El proyecto tiene como objetivo evaluar el impacto de finerenone y placebo combinados con la atención estándar en el pronóstico renal y cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone reduce la nefropatía diabética, la insuficiencia renal y la progresión de la enfermedad) es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico e impulsado por eventos en el que participan más de 1.000 países de 48 países Aproximadamente 5.700 Pacientes con diabetes tipo 2 con ERC en el sitio. En el estudio, estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 10 mg o 20 mg de finerenona o placebo una vez al día, mientras recibían la atención estándar, incluida la terapia hipoglucémica y la dosis máxima tolerada de bloqueador del sistema renina-angiotensina (RAS), como la conversión de angiotensina. inhibidores de la enzima (ECA) o bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA). El estudio ha alcanzado su objetivo principal.

El estudio FIGARO-DKD (finerenone reduce la morbilidad y la mortalidad de las enfermedades cardiovasculares y la nefropatía diabética) aún está en curso. El estudio reclutó a aproximadamente 7400 pacientes con diabetes tipo 2 con ERC en 48 países, incluidos Europa, Japón, China y Estados Unidos. Investigar la eficacia y seguridad de finerenone y placebo combinados con la atención estándar para reducir la morbilidad y mortalidad CV.

Bayer anunció recientemente el lanzamiento del estudio FINEARTS-HF, un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que se realizará en más de 5.500 pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) sintomática con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 % (New York Heart Association Grado II-IV) En la investigación de finerenone y placebo. El objetivo principal del estudio fue demostrar que finerenona es superior al placebo en la reducción de la incidencia de criterio de valoración compuesta de muerte CV y ​​eventos de IC generales (primera y recaída) (definidos como insuficiencia cardiaca o visitas de emergencia por IC).