La FDA de EE. UU. Se niega a aprobar el tenapanor del inhibidor NHE3 - 1/2

Ardelyx se compromete a desarrollar terapias innovadoras para mejorar el tratamiento de pacientes con enfermedades renales y cardíacas y renales. La compañía anunció recientemente que recibió una carta de respuesta completa (CRL) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) con respecto a una nueva solicitud de medicamento (NDA) para el inhibidor oral del intercambiador de hidrógeno y sodio 3 (NHE3) tenapanor. Controlar los niveles de fósforo sérico en pacientes adultos con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis (tratamiento de hiperfosfatemia). El NDA está respaldado por un proyecto de desarrollo integral que involucra a más de 1,000 pacientes, incluidos tres ensayos clínicos de fase 3, todos los cuales cumplieron con los criterios de valoración primarios y secundarios clave.

Según el CRL, aunque la FDA está de acuerdo en que "los datos presentados proporcionan mucha evidencia de que tenapanor puede reducir eficazmente el fósforo sérico en pacientes con ERC en diálisis", describe la magnitud del efecto del tratamiento como "pequeño y poco claro en importancia clínica". Además, la FDA señaló que para que se apruebe la solicitud, Ardelyx debe “realizar ensayos adicionales completos y bien controlados para demostrar efectos terapéuticos clínicamente relevantes sobre el fósforo sérico o para pacientes con ERC en diálisis que se considere causada por hiperfosfatemia El impacto del resultado clínico ". No hay mención de seguridad, farmacología clínica / biofarmacéuticos, CMC o problemas no clínicos en la CRL.

La FDA expresó su disposición a reunirse con Ardelyx para discutir las opciones aprobadas. Con este fin, la compañía tiene la intención de realizar una reunión de Clase A lo antes posible para discutir la CRL y determinar la forma potencial de aprobar tenapanor para controlar el fósforo sérico en pacientes adultos con ERC en diálisis.

Mike Raab, presidente y director ejecutivo de Ardelyx, dijo:" Nos entristece esta información de la FDA y lo que significa para los pacientes y sus médicos tratantes. Seguimos creyendo que tenapanor es una importante y primera iniciativa para los pacientes con alto contenido de fósforo. -en clase) opciones de tratamiento. No estamos de acuerdo con la evaluación subjetiva de la FDA de la relevancia clínica del tenapanor en nuestros estudios. Estos estudios han alcanzado todos los criterios de valoración clínicos aprobados por la FDA. En nuestra opinión, en todos nuestros estudios clínicos, los datos de reducción de fósforo sérico generados por el tratamiento con tenapanor son significativos y clínicamente significativos. Cooperaremos con la agencia para resolver los problemas planteados y encontrar un camino de avance rápido tanto como sea posible."

El Dr. Arnold Silva, Director de Investigación Clínica del Instituto de Hipertensión y Riñón de Boise en los Estados Unidos, dijo: “Reducir el fósforo sérico es mi principal prioridad en el manejo de pacientes en diálisis, y también es impulsado por los revisados ​​por pares reconocidos mundialmente Guías de práctica clínica KDIGO. Estándares de atención establecidos. Años de investigación han demostrado que incluso un ligero aumento en el fósforo sérico tendrá un impacto negativo. A pesar de nuestros mejores esfuerzos en los tratamientos disponibles actualmente, el manejo del fósforo sérico sigue siendo un desafío importante. Necesitamos nuevas herramientas. He seguido de cerca el extenso desarrollo clínico de tenapanor, no solo como nefrólogo interesado, sino también como investigador clínico. He sido testigo de los beneficios clínicos de tenapanor para mis pacientes. Lo sorprendente es que, a pesar de una gran cantidad de datos clínicos que demuestran su seguridad y eficacia, la FDA no ha aprobado este nuevo mecanismo de fármaco."

Glenn Chertow, director del Departamento de Nefrología y Profesor de Medicina de la Universidad de Stanford en los Estados Unidos, dijo: “Ni la diálisis peritoneal ni la hemodiálisis pueden proporcionar un control adecuado del fósforo sérico. Deben usarse medicamentos. Desafortunadamente, los quelantes de fosfato, usados ​​solos o en combinación, los niveles de fósforo sérico rara vez se controlan de manera estable. La hiperfosfatemia persistente puede provocar desnutrición, calcificación, arteriosclerosis acelerada, enfermedad vascular, fracturas y otras complicaciones que afectan gravemente la vida de los pacientes. El efecto de tenapanor sobre el fósforo sérico se observó en el ensayo de fase 3. El impacto tiene importancia clínica. Tenapanor permitirá que más pacientes alcancen la concentración de fósforo sérico objetivo y aportará importantes beneficios clínicos a este grupo vulnerable."

Estructura química tenapanor

Tenapanor fue descubierto y desarrollado por Ardelyx. Se utiliza principalmente para tratar el síndrome del intestino irritable de tipo estreñimiento (IBS-C) y los pacientes con enfermedad renal terminal-hemodiálisis (ESRD-HD) con hiperfosfatemia. Tenapanor es un fármaco oral patentado de primera clase con un mecanismo de acción único, que actúa localmente en el tracto intestinal e inhibe el intercambiador de hidrógeno y sodio 3 (NHE3). NHE3 es un antiportador expresado en la superficie superior de las células epiteliales en el intestino delgado y el colon. Absorbe sodio (Na +) mediante el intercambio de protones (H +) y es el principal responsable de la absorción del sodio de la dieta.