¡El primer inhibidor de DPP1 Brensocatib reduce significativamente el riesgo de exacerbación pulmonar!

Insmed es una empresa biofarmacéutica global dedicada a cambiar la vida de pacientes con enfermedades raras graves. Recientemente, la compañía anunció que los resultados finales del estudio PHASE II WILLOW que evalúa el brensocatib (anteriormente conocido como INS1007) en el tratamiento de la bronquiectasia no quística (NCFBE) se han publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM) [véase:Fase 2 Ensayo del inhibidor DPP-1 Brensocatib en bronquiectasia]. También se anunciaron nuevos datos del análisis del subgrupo de investigación en la reunión en línea de la Reunión Anual de la Sociedad Europea de Respiratoria (ERS) de 2020 el mismo día.

brensocatib es un nuevo inhibidor de la peptidasa 1 (DPP1), oral, reversible, reversible, que se encuentra en primera clase, actualmente en desarrollo para el tratamiento de la bronquiectasia y otras enfermedades inflamatorias. En los Estados Unidos, brensocatib ha recibido la Designación De Medicamentos Breakthrough (BTD) para el tratamiento de la NCFBE adulta y reducir el deterioro de la enfermedad. Actualmente, no existe un tratamiento específico para NCFBE.

Los resultados del estudio WILLOW mostraron que, en comparación con placebo, brensocatib redujo significativamente el riesgo de exacerbación de los pulmones en pacientes con NCFBE. Dado el círculo vicioso de la inflamación, el daño pulmonar y la infección, y la actual falta de tratamientos farmacológicos aprobados, estos hallazgos son críticos.

WILLOW es un estudio global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Fase II que evaluó la eficacia y seguridad de brensocatib en el tratamiento de pacientes adultos con NCFBE. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria: en comparación con placebo, dos dosis de brensocatib (10mg y 25mg) prolongaron significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar durante el período de tratamiento de 24 semanas (6 meses) (10mg grupo p-0,03; grupo de 25mg p-0,04). En cualquier momento durante el ensayo, el grupo de 10 mg tenía un riesgo de exacerbación un 42% menor en comparación con el grupo placebo (HR-0,58, p-0,03), y el grupo de 25 mg tenía un riesgo de exacerbación un 38% menor en comparación con el grupo placebo (HR-0,62, p-0,046).

Además, brensocatib también redujo significativamente la incidencia de exacerbaciones pulmonares en comparación con placebo (una variable secundaria clave del estudio). Los datos específicos son: En comparación con el grupo placebo, la incidencia de exacerbación pulmonar en el grupo de 10 mg y el grupo de 25 mg se redujo en un 36% (p-0,04) y un 25% (p-0,17), respectivamente. Además, durante el período de tratamiento de 24 semanas, la concentración de la elastasa activa de neutrófilos (NE) en el esputo disminuyó en comparación con placebo.

Es importante destacar que los resultados de los estudios de subgrupo basados en la edad, la concentración basal de NE, el historial de exacerbación pasada, el índice de gravedad de la bronquiectasia y la función pulmonar son consistentes. El autor principal del artículo de NEJM, el Dr. James Chalmers, profesor de medicina respiratoria y médico consultor de la Escuela de Medicina de la Universidad de Dundee en el Reino Unido, dijo: "El estudio WILLOW ha demostrado que en pacientes con NCFBE que tienen antecedentes de exacerbaciones frecuentes, el tratamiento de brensocatib prolonga significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación. También reduce el riesgo de exacerbación durante todo el período de tratamiento. En comparación con placebo, la tasa de exacerbación anualizada también es menor. En vista de la falta de terapias farmacológicas aprobadas para reducir el principal impulsor de la morbilidad y mortalidad en pacientes con bronquiectasia, estos resultados son críticos. Los resultados también validan el nuevo mecanismo de acción de brensocatib y destacan los beneficios potenciales de reducir la actividad de la proteasa de la serina de neutrófilos."

Además de los resultados de la investigación publicados en NEJM, se anunciaron nuevos datos de la investigación de WILLOW en la ERS International Conference. El análisis de subgrupos mostró que en el subgrupo de pacientes analizados en función de la gravedad basal de la enfermedad, la infección por Pseudomonas aeruginosa y la concentración de ESPuto NE, brensocatib continuó extendiendo el tiempo hasta la primera exacerbación y reduciendo la tasa de exacerbación. Además, brensocatib reduce la concentración de las tres proteasas de serina de neutrófilos (NSPs) (NE, proteasa 3 y catepsina G) en el esputo.

En el estudio WILLOW, brensocatib fue generalmente bien tolerado. La incidencia de acontecimientos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento con placebo, brensocatib 10 mg y 25 mg fue del 11%, 7% y 7%, respectivamente. Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes tratados con brensocatib fueron tos, dolor de cabeza, aumento del esputo, disnea, exacerbación de la bronquiectasia infecciosa y diarrea.

La bronquiectasia no quística es una enfermedad pulmonar crónica grave en la que los bronquios se dilatan permanentemente debido a la circulación de infecciones, inflamación y daño del tejido pulmonar. La enfermedad se caracteriza por un deterioro pulmonar frecuente, que requiere tratamiento antibiótico y/u hospitalización. Los síntomas de la enfermedad incluyen tos crónica, secreción excesiva de esputo, dificultad para respirar e infecciones respiratorias repetidas, que pueden empeorar la enfermedad subyacente. NcFBE afecta aproximadamente 340,000 a 520,000 pacientes en los Estados Unidos. Actualmente, no existe un tratamiento específico para NCFBE en los Estados Unidos, Europa y Japón.

brensocatib es un inhibidor de la dieptidil peptidasa I (DPP1) oral de molécula pequeña molécula desarrollada por Insmed para el tratamiento de la bronquiectasia. DPP1 es una enzima. Cuando los neutrófilos se forman en la médula ósea, es responsable de activar las proteasas de la serina de neutrófilos (NSP), como la elastasa de neutrófilos.

Los neutrófilos son el tipo más común de glóbulos blancos y desempeñan un papel importante en la destrucción de patógenos y la regulación de la inflamación. En la enfermedad pulmonar inflamatoria crónica, los neutrófilos se acumulan en las vías respiratorias, causando NSP hiperactivo, lo que conduce a la destrucción pulmonar y la inflamación. brensocatib puede reducir el daño de enfermedades inflamatorias como la bronquiectasia mediante la inhibición de DPP1 y su activación de NSP.

Insmed espera iniciar el proyecto Fase III de brensocatib en el tratamiento de la bronquiectasia en el segundo semestre de 2020.