Roche evrysdi se aplica para la lista en Japón y ha estado bajo revisión en China!

Chugai Pharma, una compañía farmacéutica japonesa controlada por Roche, anunció recientemente que ha presentado una nueva aplicación de medicamentos (NDA) para risdiplam al Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar japonés (MHLW) para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (SMA). En Japón, MHLW otorgó a risdiplam la designación de medicamentos huérfanos para el tratamiento de la ASH en marzo de 2019, y la NDA de la droga estará sujeta a revisión prioritaria.

En agosto de este año, risdiplam (nombre de marca: Evrysdi) fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de niños y adultos con pacientes SMA de 2 meses en adelante. Evrysdi es una preparación líquida que se puede administrar por vía oral o a través de una sonda de alimentación en casa una vez al día. El medicamento se puede utilizar para tratar bebés, niños, adolescentes y adultos con todos los tipos (tipo 1, tipo 2 y tipo 3) de SMA.

Vale la pena mencionar que Evrysdi es la primera terapia oral para SMA y la primera terapia SMA que se puede administrar en casa. Evrysdi es un modificador de empalme de ARNm del gen de supervivencia de neuronas motoras 2 (SMN2) que trata la SMA aumentando la producción de proteína de supervivencia de neuronas motoras (SMN). La proteína SMN se distribuye por todo el cuerpo y es esencial para mantener las neuronas motoras saludables y el ejercicio.

En 2 ensayos clínicos, Evrysdi mostró mejoras clínicamente significativas en la función motora en pacientes con SMA de diferentes edades y gravedad de la enfermedad (incluyendo tipo 1, tipo 2 y tipo 3). Los bebés tratados con Evrysdi pueden permanecer sentados durante al menos 5 segundos sin apoyo, lo que es un hito clave común del movimiento en el curso natural de la enfermedad de SMA. Además, en comparación con la historia clínica natural, Evrysdi también mejoró la supervivencia sin ventilación permanente a los 12 y 23 meses.

Cuando Evrysdi fue aprobado, la FDA también emitió un cupón de revisión prioritaria de enfermedad pediátrica rara (PRV) para Genentech de Roche. Como parte del compromiso en curso con los pacientes de SMA, Genentech también presentó solicitudes de comercialización en Brasil, Chile, Indonesia, Rusia, Corea del Sur, China (mainland y Taiwán).

El Dr. Osamu Okuda, Presidente y Director de Operaciones de Chugai Pharmaceutical, dijo: "Como el primer medicamento oral para el tratamiento de SMA, risdiplam ha demostrado ser eficaz en lactantes y pacientes adultos en dos estudios clínicos de tipo 1, tipo 2 y tipo 3 SMA. Efecto terapéutico clínicamente significativo. Creo que risdiplam hará una contribución significativa al tratamiento de SMA, y su eficacia ha sido probada. Trabajaremos duro para obtener la aprobación regulatoria de risdiplam con el fin de proporcionar esta nueva terapia oral a los pacientes de SMA en Japón tan pronto como sea posible".

El risdiiplam aprobado por la FDA de los Estados Unidos y el NDA presentado en Japón se basan en los datos de 2 estudios clínicos. Estos 2 estudios representan una amplia gama de poblaciones de SMA del mundo real: El estudio FIREFISH se llevó a cabo en lactantes sintomáticos de 2 a 7 meses, SUNFISH El estudio se llevó a cabo en niños y adultos de 2 a 25 años. Entre ellos, el estudio SUNFISH es el primer y único estudio controlado con placebo en el que participaron pacientes adultos con SMA tipo 2 y tipo 3.

——En el estudio FIREFISH: (1) Medido utilizando la tercera edición de la Escala de Desarrollo Infantil y Infantil De Bailey (BSID-III), el 41% (7/17) de los lactantes que recibieron la dosis terapéutica pudieron sentarse al menos sin soporte 5 segundos. (2) El 90% (19/21) de los lactantes puede sobrevivir sin ventilación permanente a los 12 meses de tratamiento, y tiene 15 meses o más. (3) El 81% (17/21) de los lactantes puede sobrevivir sin ventilación permanente después de al menos 23 meses de tratamiento, y son 28 meses o más (mediana 32 meses; rango 28-45 Meses). En la historia natural de la SMA infantil no tratada, los bebés no pueden sentarse solos, y sólo se espera que el 25% de los bebés sobrevivan sin ventilación permanente después de los 14 meses de edad.

——En el estudio SUNFISH: (1) Utilización de la medición de la función del motor 32 escala (MFM-32) medición de la puntuación total, en comparación con el grupo placebo, los niños y adultos que recibieron el tratamiento con Evrysdi tuvieron una función motora clínicamente significativa a los 12 meses Mejoras significativas y estadísticamente significativas (respectivamente: 1,36 puntos [95%CI: 0,61,2,11] frente a -0,19 puntos [95% IC: -1,22, 0,84]; diferencia media: 1,55 puntos, p-0,0156). (2) En comparación con la línea de base, la función motora de las extremidades superiores se mejoró mediante la medición modificada del módulo de extremidades superiores (RULM) (diferencia: 1,59 puntos, p-0,0028), que es un punto final de la función motora independiente secundaria del estudio.

En 2 estudios, Evrysdi tiene buena eficacia y seguridad. Las reacciones adversas más frecuentes son fiebre, diarrea y erupción cutánea. En la SMA de inicio infantil, los eventos adversos más comunes son similares, además de las infecciones del tracto respiratorio superior, neumonía, estreñimiento y vómitos. Ninguno de los dos estudios encontró hallazgos de seguridad relacionados con el tratamiento que condujeron a la retirada del estudio.

La estructura química de risdiplam (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

Evrysdi es un líquido oral. Su ingrediente farmacéutico activo, risdiplam, es un modificador de empalme de Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) diseñado para aumentar y mantener continuamente el nivel de proteína SMN en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Cada vez más evidencias clínicas muestran que la SMA es una enfermedad multi-sistema, y la pérdida de proteína SMA puede afectar a muchos tejidos y células fuera del sistema nervioso central. Después de la administración oral, risdiplam presenta una distribución sistémica y puede aumentar continuamente el nivel de proteína SMN en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Se ha demostrado para mejorar la función motora de los pacientes con tipo 1, tipo 2, y tipo 3 SMA.

Como parte de la colaboración con la Fundación SMA y PTC Therapeutics, Genentech lideró el desarrollo clínico de Evrysdi. Como parte de un ensayo clínico a gran escala, extenso y robusto en el campo de SMA, Evrysdi está llevando a cabo investigaciones en más de 450 personas. El proyecto abarca bebés de 2 meses a 60 años de edad con diferentes síntomas y funciones motoras, como escoliosis o contracturas articulares, así como pacientes que han recibido previamente otras terapias SMA. La población de ensayos clínicos del fármaco está destinada a representar una población amplia y real de la enfermedad de SMA, con el objetivo de garantizar que todos los pacientes adecuados puedan recibir tratamiento.

Actualmente, Roche está llevando a cabo 4 estudios clínicos multicéndulos globales (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) para evaluar todos los tipos de tratamiento Evrysdi (tipo 1, tipo 2, tipo 3) La eficacia y seguridad de SMA y SMA presintomática en nesexuales.

Spinraza: El primer medicamento para el tratamiento SMA del mundo, aprobado en China

SMA es una enfermedad de la neurona motora que causa debilidad muscular y atrofia. La enfermedad es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por defectos genéticos. Puede causar daño a los músculos alrededor del cuerpo del paciente. La manifestación principal del paciente es la atrofia muscular sistémica y la debilidad. El cuerpo pierde gradualmente varias funciones motoras, incluso respirando y tragando. SMA es la muerte número uno de enfermedades genéticas en bebés menores de 2 años de edad. La enfermedad es una "enfermedad rara" relativamente común con una prevalencia de 1:6000-1:10000 en recién nacidos. Según informes relacionados, el número actual de pacientes con SMA en China es de unos 3-5 millones.

En diciembre de 2016, Spinraza (nusinersen), un medicamento desarrollado por Biogen y su socio Ionis, fue aprobado y se convirtió en el primer medicamento del mundo en tratar SMA. El fármaco es un oligonucleótido antisosenso (ASO). Se administra mediante inyección intratecal y entrega el medicamento directamente al líquido cefalorraquídeo (LCR) alrededor de la médula espinal. Cambia el empalme de ARN pre-mensajero SMN2 (pre-mRNA) y aumenta la producción de proteína SMN totalmente funcional. En pacientes con SMA, niveles insuficientes de proteína SMN conducen al deterioro de la función de la neurona motora de la médula espinal. En estudios clínicos, el tratamiento con Spinraza mejoró significativamente la función motora de los pacientes con SMA.

En mayo de 2019, se aprobó la terapia génica de Novartis Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), convirtiéndose en la primera terapia génica del mundo para SMA. El fármaco previene la progresión de la enfermedad expresando continuamente la proteína SMN después de una sola perfusión intravenosa única, que puede resolver la causa subyacente de SMA y se espera que mejore la calidad de vida de los pacientes a largo plazo.

En el mercado chino, Spinraza fue aprobado a finales de febrero de 2019 para el tratamiento de pacientes con 5q atrofia muscular espinal (5q-SMA). Esta aprobación hace Spinraza el primer medicamento para tratar SMA en el mercado chino. 5q-SMA es el tipo más común de SMA, representando alrededor del 95% de todos los casos de SMA. Este tipo de SMA es causada por la mutación del gen SMN1 (proteína de neurona motora de supervivencia 1) en el cromosoma 5, de ahí el nombre 5q-SMA .