Retevmo es muy eficaz en el tratamiento de varios cánceres de fusión RET!

Eli Lilly anunció recientemente datos para el fármaco de oncología de precisión Retevmo (selpercatinib) Estudio clínico fase 1/2 LIBRETTO-001 por primera vez en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) 2021, mostrando que el retevmo se suma al cáncer de pulmón y tiroides Fomentando la actividad y la seguridad antitumorales en una amplia gama de tumores sólidos avanzados con fusión RET (incluyendo tumores malignos gastrointestinales refractarios multirresisculares[GI]): la remisión del tratamiento se ha observado en 9 tipos de cáncer únicos, la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) fue del 47%; la mediana de seguimiento fue de 13 meses, y la mediana de duración de la respuesta (DOR) aún no se había alcanzado. De los 15 pacientes en remisión, 11 continuaron manteniendo la remisión. En este estudio, la seguridad de Retevmo estaba en línea con la seguridad conocida de la droga.

El estudio LIBRETTO-001 es el estudio clínico más grande que evalúa un tratamiento con inhibidores del RET para pacientes con cáncer con cambios de RET. Los pacientes inscritos incluyen pacientes con varios tipos de tumores sólidos avanzados que no han recibido previamente tratamiento (tratamiento inicial) y han recibido varias terapias. Incluyendo cáncer de pulmón no de células pequeñas (NSCLC) requemativa positivo en fusión, carcinoma medular medular mutado ret(CCM), cáncer de tiroides requematil positivo en fusión y otros tumores sólidos avanzados con cambios ret.

Basándose en los datos de la cohorte de cáncer de pulmón y la cohorte de cáncer de tiroides en el estudio, Retevmo recibió la aprobación acelerada de la FDA estadounidense en mayo de 2020 para el tratamiento de tumores que tienen cambios genéticos (mutaciones o fusiones) en genes específicos (genes reorganizados durante la transfección, genes RET) Hay 3 tipos de pacientes tumorales: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma tiroideo medular (MTC) , y otros tipos de cáncer de tiroides. En la Unión Europea, selpercatinib fue aprobado en febrero de 2021 y vendido bajo el nombre comercial Retsevmo.

Retevmo/Retsevmo es el primer fármaco terapéutico aprobado específicamente para pacientes con cáncer con alteraciones del gen RET. El fármaco es un inhibidor selectivo de la quinasa RET que puede bloquear la quinasa RET y prevenir el crecimiento de las células cancerosas.

David Hyman, Director Médico de Eli Lilly Oncology, dijo: "Nos complace ampliar la evidencia de Retevmo en cánceres de fusión ret-positivos que no sean tumores pulmonares y tiroides. Estos resultados alentadores, incluyendo tumores malignos gastrointestinales difíciles de tratar, apoyan Cada vez hay más evidencia de que la fusión ret es una diana terapéutica viable en una amplia gama de tipos de tumores. Estos hallazgos demuestran además la importancia de una amplia gama de características tumorales en el cáncer avanzado. Esperamos con interés discutir estas nuevas características con las autoridades reguladoras este año".

En el ensayo fase 1/2 LIBRETTO-001, a partir del plazo de eficacia del 19 de septiembre de 2020, se incluyó en el estudio un total de 32 pacientes adultos con 12 tipos únicos de cáncer avanzado repeciológico positivo por fusión RET, que se realizarán hasta marzo de 2021 y el 19 de marzo. Los tipos de cáncer tratados incluyen cáncer de páncreas, cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer de glándula salival, sarcoma, carcinoide, cáncer de neuroendocrina rectal, cáncer de intestino delgado, xanthogranuloma, cáncer de ovario, sarcoma de cáncer de pulmón y cáncer primario no identificado. Entre 32 pacientes, el 62,5% tenía tumores gastrointestinales (definidos como páncreas [n=9], colon [n=9], intestino delgado [n=1], neuroendocrina rectal [n=1]). En los 32 pacientes, la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) fue del 47% (IC del 95%: 26-65%). Se observó una remisión confirmada en 9 tipos únicos de cáncer avanzado ret fusion positivo. El seguimiento medio fue de 13 meses. No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta (DoR). Entre los pacientes en remisión, el 73% (11/15) mantuvo la remisión.

La seguridad de los pacientes en esta cohorte es consistente con la seguridad conocida de Retevmo. En esta cohorte, los eventos adversos más comunes (TEAEs) de cualquier grado (≥20 %) durante el tratamiento incluyó aminotransferasa aspartato elevada (AST)/alanina aminotransferasa (ALT), boca seca e hipertensión, diarrea, fatiga, náuseas y dolor abdominal. Ningún paciente de esta cohorte suspendió el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Vivek Subbiah, MD, Centro oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, dijo: "Aunque no es común, la fusión RET ocurre en varios tipos de tumores sólidos que no son cáncer de pulmón y cáncer de tiroides. Estos pacientes no tienen una terapia específica aprobada. Para abordar los factores genómicos intrínsecos de su cáncer. Estos resultados demuestran el potencial de selpercatinib para esta población de pacientes y reiteran la importancia de un análisis genómico de base amplia para identificar factores oncogénicos viables (incluida la fusión RET) ".

Se estima que la fusión RET existe en aproximadamente el 2% del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el 10-20% del cáncer papilar de tiroides (PTC) y otros tipos de cáncer de tiroides, así como otros subgrupos de cánceres (como el cáncer colorrectal); Las mutaciones de punto RET están presentes en aproximadamente el 60% del carcinoma tiroideo medular (CCM). Los cánceres de fusión RET y mutación de punto RET dependen principalmente de la activación de la quinasa RET para mantener su proliferación y supervivencia. Esta dependencia se conoce a menudo como "adicción al oncogeno", haciendo que este tipo de tumor sea altamente resistente a los inhibidores de moléculas pequeñas que apuntan a RET.

Retevmo/Retsevmo es un potente, oral, altamente selectivo, reordenamiento durante el inhibidor de la quinasa de transfección (RET) para el tratamiento de pacientes con cáncer con RET anormal. El gen RET es un proto-oncogeno que se reorganiza durante el proceso de transfección, de ahí su nombre. Este gen codifica un receptor de membrana celular tirosina quinasa cuya anormalidad es un motor raro de muchos tipos de tumores. Retevmo/Retsevmo está diseñado para inhibir la transducción natural de la señal RET y el mecanismo de resistencia a fármacos adquiridos esperado, y se desarrolla para el tratamiento de pacientes con quinasa RET anormal en tumores.

En los Estados Unidos, la FDA ha concedido previamente a selpercatinib la calificación de fármacos innovadores (BTD) para el tratamiento de tres tipos de pacientes, específicamente: (1) La enfermedad progresa y necesita después de recibir quimioterapia que contiene platino y un tratamiento de inmunoterapia tumoral PD-1 o PD-L1 Terapia sistémica (terapia sistémica) pacientes con NSCLC metastásico positivo de fusión RET; (2) Pacientes con CCM mutantes RET que hayan progresado después del tratamiento anterior y no tengan opciones de tratamiento alternativas aceptables y necesiten terapia sistémica; (3) previamente recibió otras opciones Pacientes con cáncer de tiroides avanzado con fusión retómica positiva que tienen enfermedad avanzada y ninguna opción de tratamiento alternativa aceptable necesita tratamiento sistémico.

Selpercatinib es un medicamento de Loxo Oncology. Eli Lilly adquirió Loxo Oncology por US$8.000 millones en enero de 2019. En diciembre de 2019, Eli Lilly lanzó dos ensayos confirmatorios de fase III de selpercatinib: ensayo LIBRETTO-431 para el tratamiento de pacientes con NSCLC recíproco ret recién tratados, y LIBRETTO-531 para el tratamiento de pacientes con CCM ret-mutante recién tratados. Cada ensayo reclutará a 400 pacientes.