Estudio de fase 1b del inhibidor oral de TYK2 GLPG3667 en el tratamiento de la psoriasis

Galapagos NV anunció recientemente los resultados positivos de primera línea de un estudio de fase 1b del inhibidor de la tirosina quinasa 2 (TYK2) GLPG3667 en el tratamiento de pacientes con psoriasis. GLPG3667 fue descubierto por Galápagos y es un compuesto selectivo patentado TYK2. En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de Fase 1b, se trataron 31 pacientes diagnosticados con psoriasis en placas de moderada a grave. En el estudio, los pacientes fueron asignados al azar para tomar GLPG3667 (dosis baja o alta) o placebo diariamente en una proporción de 1: 1: 1 durante un total de 4 semanas de tratamiento. El objetivo principal es evaluar los signos de seguridad, tolerabilidad y actividad clínica de GLPG3667 en la 4ª semana.

Los resultados mostraron que GLPG3667 fue bien tolerado en el ensayo de fase 1b. Un paciente en el grupo de dosis baja interrumpió el tratamiento durante un día debido al empeoramiento de la psoriasis. La mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) son de naturaleza leve y temporales. En este estudio de 4 semanas, no hubo muertes ni eventos adversos graves.

En la semana 4, 4 de cada 10 pacientes en el grupo de dosis altas GLPG3667 lograron una respuesta PASI50 (el área de psoriasis y el índice de gravedad [PASI] mejoraron en al menos un 50% desde el inicio), y 1 de cada 10 pacientes en el grupo placebo logró una respuesta PASI50. PASI50 respondió. Sin embargo, ningún paciente en el grupo de dosis baja GLPG3667 logró una respuesta PASI50. Las puntuaciones PASI de los 4 respondedores en el grupo de dosis altas GLPG3667 mejoraron en un 52%, 65%, 74% y 81%, respectivamente, en comparación con los niveles basales, mientras que 1 respondedor en el grupo placebo mejoró en un 52% en comparación con el valor basal. En la 4ª semana, en comparación con placebo, la dosis alta de GLPG3667 también observó señales positivas de eficacia para otros criterios de valoración (incluida la superficie corporal afectada, la evaluación general del médico y del paciente).

El Dr. Walid Abi Saab, Director Médico de Galápagos, dijo: "Estamos satisfechos con las señales de eficacia y seguridad observadas con GLPG3667 en pacientes con psoriasis durante 4 semanas. Sobre la base de estos resultados, planeamos lanzar el Proyecto Global de Fase 2b de Psoriasis el próximo año. Como parte del desarrollo de nuestro proyecto de inhibidor oral selectivo de TYK2 GLPG3667, el proyecto tiene como objetivo evaluar GPLG3667 para una amplia gama de indicaciones inflamatorias".

El Dr. Diamant Thaci, profesor de medicina en el Centro de Medicina Integral de la Inflamación de la Universidad de Lübeck, Alemania, dijo: "La puntuación de respuesta PASI50 y otros datos de eficacia después de solo 4 semanas de tratamiento, combinados con la seguridad observada, son muy útiles para avanzar el compuesto a una escala mayor. Ensayos de psoriasis. Los pacientes con psoriasis todavía necesitan más opciones de tratamiento, especialmente la terapia oral".

Jyseleca-filgotinibestructura química

Galápagos se compromete a descubrir y desarrollar fármacos de moléculas pequeñas con nuevos mecanismos de acción, algunos de los cuales han demostrado una buena eficacia. Actualmente, la compañía está trabajando con Gilead Sciences para desarrollar un medicamento antiinflamatorio oral Jyseleca (filgotinib).

filgotinibes un inhibidor de JAK1 altamente selectivo, descubierto y desarrollado por Galápagos. A finales de diciembre de 2015, Gilead llegó a un acuerdo con Galápagos por un total de hasta 2.000 millones de dólares estadounidenses para desarrollar y comercializar conjuntamente filgotinib a nivel mundial. Sin embargo, debido a los grandes reveses en la regulación de los Estados Unidos, las dos partes revisaron el acuerdo de comercialización y desarrollo de filgotinib en diciembre de 2020. Galápagos será responsable de la comercialización de filgotinib en Europa (se espera que el período de transición se complete a fines de 2021), mientras que Gilead continuará siendo responsable de filgotinib fuera de Europa, incluido Japón (donde Gilead venderá conjuntamente filgotinib con Eisai).

filgotinibse está desarrollando para tratar una variedad de enfermedades inflamatorias, de las cuales los estudios de Fase 3 incluyen el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Jyseleca ha sido aprobado para su comercialización en la Unión Europea, el Reino Unido y Japón para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) moderada a grave que tienen una respuesta insuficiente o intolerancia a uno o más medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). En términos de medicación, Jyseleca se puede utilizar como monoterapia o en combinación con metotrexato (MTX).

En la actualidad, la solicitud de Jyseleca de nuevas indicaciones para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) también está siendo objeto de revisión regulatoria en la Unión Europea, el Reino Unido y Japón. La aplicación específica es: para el tratamiento de la respuesta insuficiente, la falta de respuesta o la intolerancia a las terapias convencionales o agentes biológicos Pacientes adultos con colitis ulcerosa activa (CU) de moderada a grave. Vale la pena señalar que la FDA de los Estados Unidos no ha aprobado ninguna indicación para Jyseleca debido a consideraciones de seguridad.