La FDA de EE. UU. Revocó la designación de terapia innovadora del potente inhibidor de la recaptación de norepinefrina AXS-12.

Axsome Therapeutics anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) notificó a la compañía que ha revocado la designación de terapia innovadora (BTD) para AXS-12 (reboxetina) para el tratamiento de pacientes con narcolepsia con cataplejía. La razón es que poco después de que se concediera el AXS-12 BTD, la FDA aprobó otro fármaco para el tratamiento de la cataplejía en pacientes con narcolepsia. Axsome espera que, como resultado, no haya cambios en el proyecto de desarrollo AXS-12 o en el cronograma relacionado.

En agosto de 2020, la FDA otorgó a AXS-12 un BTD para el tratamiento de la cataplejía por narcolepsia. Pero en octubre de 2020, la FDA aprobó Wakix (pitolisant) para el tratamiento de la cataplejía en adultos con narcolepsia. Wakix es el primer medicamento aprobado por la FDA que no ha sido incluido en la lista de la Administración de Drogas de los Estados Unidos (DEA) para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva o la cataplejía asociada con la narcolepsia. En los Estados Unidos, Wakix se aprobó por primera vez en 2019 para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva en pacientes adultos con narcolepsia.

Wakix es una droga pionera. Su ingrediente activo, pitolisant, es un antagonista / agonista trans selectivo del receptor de histamina 3 (H₃), que aumenta la síntesis y liberación de histamina a través de un nuevo mecanismo de acción. La amina es un neurotransmisor en el cerebro que promueve la vigilia. En cuanto a la medicación, Wakix se administra por vía oral, una vez cada mañana después de despertarse.

La narcolepsia es una enfermedad neurológica grave y debilitante caracterizada por somnolencia diurna excesiva (EDS) y cataplejía, siendo esta última una pérdida repentina del tono muscular provocada por emociones fuertes. La enfermedad es una enfermedad incurable. Con el tiempo, la carga de la enfermedad tendrá un impacto profundo en la salud de los pacientes.

AXS-12 (reboxetina) es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina nuevo, oral, altamente selectivo y potente para el tratamiento de la narcolepsia. AXS-12 puede regular la actividad de la noradrenalina, promover la vigilia, mantener el tono muscular y mejorar la capacidad cognitiva. Anteriormente, la FDA también otorgó la Designación de medicamento huérfano (ODD) para AXS-12 para el tratamiento de la narcolepsia.

La reboxetina tiene un extenso historial de seguridad en Europa y más de 40 países y está aprobada para el tratamiento de la depresión en estos países. El papel de AXS-12 en la narcolepsia está respaldado por resultados clínicos preclínicos y de fase 2 positivos. Los datos mostraron que AXS-12 redujo significativamente los episodios de narcolepsia en ratones deficientes en hipotálamicina (orexina). Además, en un ensayo piloto de etiqueta abierta, AXS-12 mejoró significativamente la somnolencia diurna y redujo la cataplejía en pacientes con narcolepsia.

Anteriormente, la FDA otorgó AXS-12 BTD basándose en los resultados positivos del estudio Fase II CONCERT. Se trata de un ensayo estadounidense multicéntrico, cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En el ensayo, 21 pacientes diagnosticados con narcolepsia con cataplejía fueron tratados con AXS-12 o placebo durante 2 semanas, y luego fueron tratados de forma cruzada después de un período de reducción de dosis y de lavado de 1 semana.

Los resultados mostraron que AXS-12 alcanzó el criterio de valoración principal: en comparación con el placebo, el número medio de ataques de cataplejía por semana (efecto general del tratamiento) durante el período de tratamiento de 2 semanas fue significativamente menor que el valor inicial (p< 0,001="" ),="" al="" final="" del="" período="" de="" tratamiento="" de="" 2="" semanas.="" el="" número="" medio="" de="" ataques="" de="" cataplejía="" por="" semana="" fue="" significativamente="" menor="" que="" el="" valor="" inicial="" (p="0,002)." además,="" en="" comparación="" con="" el="" placebo,="" axs-12="" también="" mejoró="" significativamente="" la="" eds,="" medida="" por="" la="" escala="" de="" somnolencia="" de="" epworth="" (ess)="" y="" la="" frecuencia="" de="" las="" siestas="" accidentales="" (p="0,003">< 0,001,="" respectivamente).="" además,="" de="" acuerdo="" con="" los="" resultados="" de="" la="" medición="" del="" cuestionario="" de="" evaluación="" de="" síntomas="" de="" narcolepsia="" (nsaq-ac),="" durante="" el="" período="" de="" tratamiento="" de="" 2="" semanas,="" axs-12="" mejoró="" significativamente="" la="" función="" cognitiva="" en="" comparación="" con="" el="" placebo="">< 0,001).="" en="" este="" ensayo,="" axs-12="" fue="" bien="" tolerado="" y="" las="" reacciones="" adversas="" más="" comunes="" fueron="" ansiedad,="" estreñimiento="" e="">