¡La nueva generación de inhibidores orales de JAK1 de Pfizer, el abrocitinib, ha tenido éxito en la investigación clínica de fase III!

Pfizer anunció recientemente la evaluación de III para pacientes adolescentes con dermatitis atópica (EA) moderada a severa que son tratados una vez al día con el inhibidor oral JAK1 abrocitinib (PF-04965842) para 12-18 años de edad y que también reciben terapia tópica de fondo. El estudio JADE TEEN (NCT03796676) logró resultados positivos. Los datos muestran que ambas dosis de abrocitinib han alcanzado el punto final primario común, mostrando mejoras en la eliminación de lesiones cutáneas, gravedad y gravedad de la enfermedad, picazón, etc., y buena tolerancia general.

Abrocitinib es una molécula pequeña oral que puede inhibir selectivamente la Janus quinasa 1 (JAK1). Se cree que la inhibición de JAK1 regula varias citocinas en la fisiopatología de la dermatitis atópica (EA), incluidas la interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31 y el interferón gamma. En los Estados Unidos, la FDA otorgó a abrocitinib una calificación de medicamentos revolucionaria (BTD) para el tratamiento de la EA moderada a grave en febrero de 2018.

Vale la pena mencionar que el estudio JADE TEEN es el cuarto estudio completado con éxito en el proyecto de desarrollo global JADE para evaluar el abrocitinib en el tratamiento de la dermatitis atópica (EA) moderada a severa. Los tres estudios de fase III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) previamente completados en este proyecto también tuvieron éxito, mostrando que se alcanzó el punto final primario común y el punto final secundario crítico relacionado con la eliminación de lesiones cutáneas y el alivio de la picazón. Recientemente, Pfizer anunció los resultados completos del segundo estudio de fase III, JADE MONO-2. La compañía dará a conocer datos detallados sobre otros estudios del proyecto JADE a finales de este año.

Los datos del estudio JADE COMPARE, combinados con los resultados de los estudios JADE MONO-1 y JADE MONO-2, respaldarán la presentación de solicitudes de listado a las agencias reguladoras. Pfizer planea comenzar a presentar una nueva solicitud de medicamento (NDA) para abrocitinib para tratar la dermatitis atópica (AD) moderada a severa a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) a finales de este año.

El Dr. Michael Corbo, Director de Desarrollo, Inflamación e Inmunología, Pfizer Global Product Development, dijo:&"; hasta el 20% de los niños se ven afectados por la dermatitis atópica (EA), y la necesidad de nuevas opciones de tratamiento que puedan mejorar la atención es Todavía insatisfecho. Niños y adolescentes, estos hallazgos del estudio JADE TEEN se basan en los resultados positivos de nuestro estudio de monoterapia de fase III publicado anteriormente, que incluyó pacientes de 12 años de edad y mayores."

Estructura molecular de abrocitinib (Fuente: medchemexpress.cn)

JADE TEEN es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos. Se inscribieron un total de 285 pacientes adolescentes con EA moderada a severa de 12 años y mayores de 18 años. En el estudio, este paciente fue asignado aleatoriamente a recibir abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg una vez al día, placebo durante 12 semanas y también recibió terapia tópica de fondo. Los pacientes elegibles que completaron el período de tratamiento de 12 semanas pueden optar por participar en un estudio de extensión a largo plazo (LTE) B7451015. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento temprano o no calificaron para el estudio LTE ingresaron al período de seguimiento de 4 semanas.

El criterio de valoración primario común del estudio fue: la proporción de pacientes que lograron un aclaramiento completo de la lesión (0) y un aclaramiento casi completo de la lesión (1) en la semana 12 de tratamiento por la evaluación general del investigador (IGA) y fueron ≥ 2 puntos por debajo del nivel de referencia. Porcentaje de pacientes con un área de eccema semanal y una puntuación del índice de gravedad (EASI) que mejoró en al menos un 75% desde el inicio. Los puntos finales secundarios clave incluyen: la proporción de pacientes con severidad del prurito reducida en ≥4 puntos desde el valor basal, según lo medido por la Escala de calificación numérica de picazón (PP-NRS) en las semanas 2, 4 y 12 del tratamiento, y dermatitis atópica en la semana 12 de tratamiento Disminución del grado de prurito y escala de calificación de síntomas (PSAAD). PSAAD es una escala de medición de informes de pacientes desarrollada por Pfizer.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó un punto final primario común en la semana 12: el grupo de tratamiento con dos dosis de abrocitinib tuvo una proporción significativamente mayor de pacientes en cada punto final de eficacia primaria que el grupo placebo. En términos de puntos finales secundarios clave, la proporción de pacientes con una reducción clínicamente significativa en el grado de prurito fue estadísticamente significativa en la dosis de 200 mg de abrocitinib en cada momento durante la segunda, cuarta y duodécima semanas de tratamiento, y en el Dosis de 100 mg de grupo de abrocitinib en la segunda semana de tratamiento. Significativamente más alto que el grupo placebo. Aunque la dosis de 100 mg del grupo de abrocitinib alcanzó una diferencia significativa en la segunda semana, debido a que la diferencia significativa no se alcanzó en la cuarta semana, no se realizaron pruebas adicionales en los puntos finales secundarios clave del estudio. Por lo tanto, no se puede inferir la mejora de PSAAD en otros puntos finales secundarios clave.

En el estudio, la seguridad de abrocitinib es consistente con estudios previos. Los resultados de seguridad mostraron que los pacientes que recibieron 100 mg o 200 mg de abrocitinib tuvieron una tasa más alta de eventos adversos que el grupo placebo (56.8%, 62.8% y 52.1%, respectivamente). La proporción de pacientes con eventos adversos graves o eventos adversos que llevaron a la interrupción del estudio fue similar en cada grupo, el grupo placebo (2.1% cada uno), el grupo de dosis de 100 mg de abrocitinib (0% y 1.1%, respectivamente), y el grupo de dosis de 200 mg de abrocitinib (respectivamente) 1.1% y 2.1%). Los resultados completos del estudio se anunciarán en una futura conferencia médica.