Onureg (5-Azacytidine Tablets) aprobado por la UE: ¡La primera terapia de mantenimiento oral de primera línea para pacientes con LMA en remisión!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Onureg (tabletas de 5-azacitidina) como una terapia de mantenimiento oral de primera línea para la remisión completa después de la terapia de inducción (con o sin terapia de consolidación) Pacientes adultos con leucemia mielógena aguda (LMA) que tienen recuperación incompleta del recuento de plaquetas (RC) o remisión completa (CRi) y que no son adecuados o eligen no someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT). La LMA es una de las leucemias agudas más comunes en adultos.

Vale la pena mencionar que Onureg es la primera y única terapia de mantenimiento oral de primera línea de Europa que se puede utilizar para tratar a pacientes con una amplia gama de subtipos de LMA en primera remisión. Después de que Onureg esté en la lista, abordará las necesidades médicas urgentes del grupo de pacientes con LMA para el nuevo plan de tratamiento de mantenimiento. Los datos del estudio pivotal QUAZAR AML-001 mostraron que en pacientes con LMA de remisión por primera vez, el tratamiento de mantenimiento de primera línea con Onureg mostró beneficios significativos de supervivencia general (SOS) y supervivencia libre de recurrencia (RFS) en comparación con placebo. El análisis de subgrupos mostró que el beneficio de la SOS fue consistente en pacientes con RC o CRi.

En los Estados Unidos, Onureg fue aprobado por la FDA en septiembre de 2020 para el tratamiento continuo de pacientes adultos con LMA que estaban en remisión por primera vez, específicamente: para recibir quimioterapia de inducción intensiva para lograr la remisión completa (RC) por primera vez o la recuperación completa de los recuentos de células sanguíneas. Continuar el tratamiento para pacientes adultos con LMA que están en remisión (CRi) y no pueden completar la terapia curativa intensiva (como ASCT). En los Estados Unidos, Onureg es la primera y única terapia de continuación para la LMA aprobada por la FDA para pacientes en remisión.

En términos de medicación, Onureg puede continuar hasta que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable. Debido a las diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos, Onureg no debe reemplazar la inyección intravenosa o subcutánea de 5-azacitidina.

El ingrediente farmacéutico activo de Onureg es CC-486 (5-azacitidina), que es un agente de hipometilación oral que se une al ADN y al ARN, lo que permite una regulación epigenética continua debido a la exposición prolongada. Actualmente, el fármaco se está desarrollando como un modificador epigenético para el tratamiento de diversos tumores hematológicos. Se cree que el principal mecanismo de acción del fármaco es la hipometilación del ADN y la citotoxicidad directa a las células hematopoyéticas anormales en la médula ósea. La hipometilación puede restaurar la función normal de los genes esenciales para la diferenciación y la proliferación.

Estructura química de Onureg-Azacytidine

La LMA es el tipo más común de leucemia aguda. La LMA comienza en la médula ósea, pero ingresa rápidamente al torrente sanguíneo. A diferencia del desarrollo normal de células sanguíneas, en la LMA, la rápida acumulación de glóbulos blancos anormales en la médula ósea puede interferir con la producción de células sanguíneas normales, lo que resulta en una disminución de los glóbulos blancos sanos, los glóbulos rojos y las plaquetas. La LMA es una enfermedad compleja y diversa, que está relacionada con una variedad de mutaciones genéticas. Si no se trata, la afección generalmente se deteriora rápidamente.

Los pacientes adultos recién diagnosticados con LMA generalmente pueden lograr la remisión completa a través de la quimioterapia de inducción, pero muchos pacientes recaerán y experimentarán malos resultados. Los pacientes en remisión necesitan urgentemente un plan de tratamiento de mantenimiento que pueda reducir el riesgo de recurrencia y prolongar la supervivencia general.

Esta aprobación se basa en los resultados de eficacia y seguridad del estudio pivotal de fase 3 QUAZAR AML-001. El estudio se llevó a cabo en pacientes con LMA recién diagnosticados que habían logrado la primera remisión completa (RC o CRi) después de recibir quimioterapia de inducción intensiva y no eran adecuados para ASCT en el momento de la detección. Se evaluó la eficacia y seguridad de Onureg como tratamiento de mantenimiento de primera línea. Los resultados mostraron que, en comparación con placebo, Onureg extendió significativamente la supervivencia general (OS, criterio de valoración primario) en casi 10 meses en el tratamiento de mantenimiento de primera línea (mediana de SOS: 24,7 meses frente a 14,8 meses, p = 0,0009), La supervivencia libre de recurrencia (RFS, criterio de valoración secundario clave) se prolongó significativamente en más de una vez (mediana de SLP: 10,2 meses frente a 4,8 meses, p = 0,0001), y los resultados fueron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas.

Andrew Wei, el investigador principal del estudio QUAZAR AML-001, dijo: "En la Unión Europea, aunque muchos pacientes con LMA obtienen la remisión a través de la terapia de inducción, la duración de la remisión puede ser corta y el riesgo de recurrencia sigue siendo alto, especialmente para aquellos que no son elegibles para el trasplante de células madre. Como resultado, la demanda de opciones de tratamiento de mantenimiento de la LMA no se ha satisfecho. La aprobación de Onureg por parte de la Comisión Europea permitirá a los pacientes con LMA obtener beneficios clínicos y cambiar el estado actual del tratamiento con LMA, incluyendo una serie de subtipos de pacientes".