Lumykras (sotorasib) está a punto de ser aprobado en la UE: ¡El tratamiento del cáncer de pulmón mutante KRAS G12C!

Amgen (AMGEN) anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una revisión positiva que sugiere la aprobación condicional del medicamento contra el cáncer dirigido Lumykras (sotorasib): para el tratamiento de pacientes adultos previamente aceptados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado que tienen cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con mutación KRAS G12C después de al menos un tratamiento sistémico. Ahora, las opiniones del CHMP se enviarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que generalmente toma una decisión de revisión final en 2 meses. Si se aprueba, Lumykras se convertirá en la primera terapia dirigida para la mutación KRAS G12C en la UE, que es uno de los biomarcadores más comunes en el NSCLC. Se estima que aproximadamente el 13-15% de los pacientes europeos con CPCNP son portadores de la mutación KRAS G12C.

Sotorasib es el primer inhibidor de KRAS G12C en entrar en desarrollo clínico. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. En mayo de 2021 (nombre comercial Lumakras) para el tratamiento que ha recibido previamente al menos una terapia sistémica y se ha confirmado mediante métodos de prueba aprobados por la FDA. Pacientes adultos con mutación KRAS G12C, CPCNP localmente avanzado o metastásico. En ensayos clínicos, el tratamiento con sotorasib ha demostrado una actividad anticancerosa rápida, profunda y duradera con características positivas de beneficio-riesgo.

En China, el sotorasib se incluyó como&"fármaco de terapia innovadora &"; por el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) en febrero de este año. Esta designación es para su uso en el tratamiento de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C que han recibido al menos un tratamiento sistémico en el pasado.

Vale la pena mencionar que Lumakras es la primera terapia dirigida de KRAS aprobada después de casi 40 años de investigación. Es el primer y único objetivo aprobado para el tratamiento de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutaciones de KRAS G12C. A terapia. El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 84% de los 2,2 millones de casos de cáncer de pulmón recién diagnosticados en todo el mundo cada año. La mutación KRAS es la mutación impulsora más común en el NSCLC, y ahora se ha convertido en un&"drugable" objetivo. Las mutaciones de KRAS representan aproximadamente el 25% de las mutaciones de NSCLC; entre ellos, KRAS G12C es el tipo más común de mutación de KRAS en el NSCLC. Aproximadamente el 13% de los pacientes con NSCLC no escamoso son portadores de la mutación KRAS G12C.

La revisión positiva del CHMP se basa en los resultados positivos del estudio de fase 2 CodeBreaK 100 en la cohorte de pacientes con CPCNP avanzado. Este estudio es el ensayo clínico más grande jamás realizado en una población de pacientes portadores de la mutación KRAS G12C. Los datos de una cohorte de 124 pacientes con NSCLC positivo para la mutación KRAS G12C que se han sometido a inmunoterapia y / o progresión de la quimioterapia muestran que Lumakras tiene buena eficacia y tolerabilidad.

En esta cohorte, los pacientes tratados con 960 mg de Lumakras por vía oral una vez al día tuvieron una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 37,1% (IC del 95%: 28,6-46,2), una mediana de duración de la respuesta (DoR) de 11,1 meses y una enfermedad la tasa de control (DCR) fue del 80,6% y la mediana de supervivencia global (mOS) fue de 12,5 meses. Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con el tratamiento fueron diarrea (32%), náuseas (19%) y niveles elevados de transaminasas (ALT y AST) (15% cada una). Las reacciones adversas graves más comunes (≥ grado 3) relacionadas con el tratamiento incluyeron niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT; 6%), niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST; 6%) y diarrea (4%). Solo el 7% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Estructura química del sotorasib (AMG510) (fuente de la imagen: selleck.cn)

KRAS es uno de los primeros oncogenes descubiertos. Sus mutaciones están presentes en aproximadamente una cuarta parte de los tumores humanos. Es uno de los objetivos más claros en el campo del desarrollo de fármacos oncológicos. Desafortunadamente, a pesar de las perspectivas prometedoras, KRAS casi no ha podido conquistar durante mucho tiempo. Esto se debe a que la proteína es una estructura casi esférica sin rasgos distintivos sin sitios de unión obvios, y es difícil sintetizar un sitio de unión dirigido. E inhibe el compuesto activo. Esto también hace que KRAS sea un sinónimo de" incapaz de drogar" objetivo en el campo de la investigación y el desarrollo de fármacos oncológicos.

Sotorasib (AMG 510) es uno de los primeros inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigió con éxito a KRAS y entró en el desarrollo clínico humano. Puede apuntar a la proteína KRAS que lleva la mutación G12C. El sotorasib inhibe de forma específica e irreversible su actividad de pro-proliferación al bloquear la proteína KRAS mutante G12C en un estado de unión a GDP no activado.

Al desarrollar sotorasib, Amgen se ha enfrentado a uno de los desafíos más graves en la investigación del cáncer en los últimos 40 años. Sotorasib es el primer inhibidor de KRASG12C que ingresa a la clínica. Actualmente, Amgen está avanzando en el proyecto de desarrollo de inhibidores KRASG12C más grande y extenso a nivel mundial a una velocidad incomparable, explorando más de 10 combinaciones de medicamentos y sitios de ensayos clínicos en los cinco continentes. Hasta la fecha, Lumakras / Lumykras ha tratado a más de 3000 pacientes en todo el mundo a través de proyectos de desarrollo clínico y uso comercial.