¡El inhibidor de KRAS Adagrasib ha sido certificado como una terapia innovadora por la FDA!

Hoy, Mirati Therapeutics anunció que la FDA de los Estados Unidos ha otorgado a la compañía el inhibidor de KRAS G12C adagrasib de terapia innovadora para el tratamiento de pacientes tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutaciones KRAS G12C.

Antes de esto, Mirati y Zai Lab han llegado a un acuerdo de cooperación y licencia sobre el desarrollo y comercialización de la molécula pequeña KRASG12C inhibidor adagrasib en la Gran China. Adagrasib es un inhibidor de krasg12C de molécula pequeña oral altamente selectivo y eficaz, optimizado para mantener la inhibición dirigida. Esta característica es muy importante para el tratamiento de los cánceres mutantes KRASG12C que se regeneran cada 24-48 horas. Los estudios de adagrasib han demostrado que el medicamento tiene una larga vida media, una amplia distribución de tejidos y una buena tolerabilidad. Al mismo tiempo, adagrasib ha demostrado eficacia de agente único en cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas y otros tumores sólidos con mutaciones KRASG12C.

A juzgar por los últimos datos sobre la carga mundial del cáncer publicados por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) de la Organización Mundial de la Salud en 2020, hubo 9,96 millones de muertes por cáncer en todo el mundo en 2020, de las cuales 1,8 millones fueron muertes por cáncer de pulmón, superando con creces otros tipos de cáncer y clasificándose entre las muertes por cáncer. Número uno. En 2020, el número de muertes por cáncer en China es de 3 millones, y las muertes por cáncer de pulmón están muy por delante, alcanzando las 710,000, lo que representa el 23.8% del número total de muertes por cáncer. Cómo superar el cáncer de pulmón es uno de los muchos problemas que la comunidad médica necesita superar.

Según la investigación actual, las mutaciones del gen RAS son una de las principales causas de cáncer. Las mutaciones kras kras ocurren con mayor frecuencia en el cáncer de pulmón, el cáncer de páncreas y el cáncer colorrectal, por lo que se han convertido en un objetivo popular para que los científicos las conquisten.

En los últimos años, la terapia RAS dirigida directa representada por los inhibidores de KRAS G12C ha logrado un progreso significativo. Las mutaciones del gen KRAS se concentran principalmente en los codones 12, 13 y 61, de los cuales las mutaciones del codón 12 representan más del 80%, incluidas G12A, G12C, G12D, G12R, G12S y G12V, mientras que las mutaciones KRAS G12C representan más del 80% del 12% de todas las mutaciones KRAS, y predominantemente en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

Los inhibidores de KRAS G12C pueden unirse covalentemente a KRAS con mutaciones G12C y bloquear mutantes KRAS G12C en un estado inactivo. Esta terapia logró por primera vez un gran avance en el inhibidor de AMG 510 de Amgen. AMG 510 se dirigió principalmente a NSCLC. La FDA le otorgó la designación de terapia innovadora a fines de 2020 y calificó para la revisión prioritaria y la aprobación acelerada. Fue aprobado por la FDA el día 28 para convertirse en el primer inhibidor de KRAS del mundo.

Además de dirigirse directamente a las terapias RAS, la terapia dirigida indirecta también está atrayendo la atención. La terapia dirigida indirecta generalmente inhibe el objetivo en su vía de señalización para evitar que la combinación de RAS y GTP entre en el estado activado, evitando así la inducción del cáncer. Las compañías farmacéuticas se unen en este camino de investigación y desarrollo, con la esperanza de obtener avances tecnológicos.

En la actualidad, el TNO-155 de Novartis, el JAB-3068 desarrollado conjuntamente por Jacos y AbbVie, y el RMC-4630 desarrollado conjuntamente por Sanofi y Revolution están apostando por la pista del inhibidor de SHP2 y han entrado en ensayos clínicos de fase I; Cobimetinib de Roche, Trametinib de Novartis y Binimetinib de Array son todos inhibidores de MEK. Entre ellos, Encorafenib y Binimetinib de Array se han utilizado en combinación para tratar el melanoma metastásico; Copanlisib de Bayer se dirige a la vía de señalización PI3K, en septiembre de 2017 Fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos el día 14 para el tratamiento del linfoma folicular recurrente, y fue incluido en la lista de productos de tratamiento innovadores por CDE a fines de 2020, y ha sido declarado para su inclusión en China.

Además de la orientación directa de RAS y la orientación indirecta de RAS, hay muchas terapias para las mutaciones de RAS, como la terapia de siRNA, la terapia celular adoptiva y las vacunas tumorales, a la espera de la investigación clínica y la verificación.