Inhibidor de PARP Lynparza (olaparib) aprobado: ¡Tratamiento del cáncer de próstata avanzado con mutación BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) y Merck& Co. (Merck& Co) anunció recientemente que la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) ha aprobado condicionalmente Lynparza (olaparib) para una nueva indicación: como monoterapia para el tratamiento Pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que portan mutaciones de la línea germinal o del BRCA somático (gBRCAm o sBRCAm) y han fracasado en tratamientos anteriores (incluido un nuevo tipo de terapia hormonal [abiraterona acetato, enzalutamida]). Esta aprobación enfatiza la importancia de las mutaciones BRCA en pacientes con cáncer de próstata. Las mutaciones BRCA son un subgrupo de mutaciones del gen de reparación por recombinación homóloga (HRR).

Cabe mencionar que Lynparza es el primer inhibidor de PARP aprobado en China para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado y el único inhibidor de PARP que puede mejorar significativamente la supervivencia general (SG) de los pacientes con mCRPC mutante BRCA en comparación con la nueva terapia hormonal (NHT ) Agente. Esta aprobación abrió una nueva era de medicina de precisión para el cáncer de próstata en China. Lynparza ofrece una opción de tratamiento dirigido a pacientes con cáncer de próstata avanzado a nivel molecular. Estos pacientes tienen un mal pronóstico en el pasado y pocas opciones de tratamiento.

Lynparza es el primer inhibidor de PARP del mundo &. Hasta ahora, el medicamento ha sido aprobado para tratar 4 tipos de cáncer, que incluyen: cáncer de ovario, cáncer de mama, cáncer de páncreas y cáncer de próstata. En China, Lynparza ha sido aprobado para 3 indicaciones. Previamente, Lynparza ha sido aprobado por la NMPA para: (1) cáncer de ovario epitelial recurrente sensible al platino, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario en pacientes adultas con quimioterapia que contiene platino para lograr un tratamiento de mantenimiento de remisión completa o parcial; (2)) El tratamiento de mantenimiento de pacientes adultos recién tratados con mutaciones de la línea germinal o somáticas en BRCA (gBRCAm o sBRCAm) de cáncer de ovario epitelial avanzado, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario después de que la quimioterapia de primera línea con platino haya logrado resultados completos o parciales. remisión.

En China, el cáncer de próstata es el sexto cáncer más común en los hombres. Hay alrededor de 115.000 pacientes recién diagnosticados cada año, y aproximadamente el 7% de los pacientes tienen mutaciones de BRCA en la línea germinal. Los pacientes con cáncer de próstata con estas mutaciones tienen un pronóstico peor que aquellos sin mutación. En China, aproximadamente el 70% de los pacientes con cáncer de próstata tienen enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico, y el tiempo medio de supervivencia de los pacientes con mCRPC es de menos de 2 años.

La aprobación de la NMPA se basa en los resultados del análisis de subgrupos del ensayo Fase III PROfound. Este estudio es el primer estudio de fase III para evaluar un fármaco dirigido en una población de pacientes con cáncer de próstata seleccionados por biomarcadores con resultados positivos. El análisis de subgrupos mostró que, en comparación con los medicamentos de atención estándar, Xtandi (enzalutamida) o Zytiga (acetato de abiraterona), Lynparza mejoró significativamente la supervivencia sin progresión de la radiología (rPFS) y la supervivencia general en pacientes masculinos con mutaciones BRCA1 / 2 en mCRPC (OS).

Los datos específicos son: en pacientes con mutaciones BRCA1 / 2 en mCRPC, en comparación con Xtandi o Zytiga, Lynparza: (1) redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" y="" slpr="" significativamente="" prolongada="" (mediana:="" 9,8="" meses="" frente="" a="" 3,0="" meses);="" (2)="" el="" riesgo="" de="" muerte="" se="" redujo="" en="" un="" 37%="" (hr="0,63)" y="" la="" sg="" se="" prolongó="" significativamente="" (mediana:="" 20,1="" meses="" frente="" a="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) es el primer inhibidor oral de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) que puede aprovechar los defectos en la vía de reparación del daño del ADN del tumor (DDR) para matar preferentemente las células cancerosas. Este modo de acción proporciona tratamientos de Lynparza que tienen defectos de reparación de daños en el ADN El potencial de una amplia gama de tipos de tumores.

Lynparza es el primer inhibidor de PARP del mundo&y fue aprobado por primera vez por la FDA de EE. UU. En diciembre de 2014. AstraZeneca y Merck llegaron a una cooperación estratégica global en oncología en julio de 2017 para desarrollar y comercializar conjuntamente Lynparza y ​​otra MEK inhibidor, selumetinib, para tratar varios tipos de tumores.

En la categoría de inhibidores de PARP, Lynparza cuenta con los proyectos de desarrollo de ensayos clínicos más amplios y avanzados. AstraZeneca y Merck están colaborando para investigar el potencial de Lynparza como monoterapia y terapia de combinación para una amplia gama de tipos de tumores.

En la actualidad, las dos partes también están realizando otros ensayos de Lynparza en el tratamiento del cáncer de próstata, incluido el ensayo de fase III PROpel en curso, que evalúa a Lynparza como terapia de primera línea en combinación con abiraterona y abiraterona sola en el tratamiento de pacientes con mCRPC. con o sin mutaciones HRR. Se espera que los datos de la investigación estén disponibles en la segunda mitad de 2021.