Fetcroja (cefiderocol): ¡Fuerte actividad contra bacterias gramnegativas de prioridad clave! --- 2/2

1. El cefiderocol tiene una amplia actividad antibacteriana in vitro contra algunas de las bacterias gramnegativas resistentes a los carbapenémicos más difíciles de tratar.

Como parte del proyecto de monitorización de fármacos antibacterianos SENTRY del laboratorio JMI &, se evaluó la sensibilidad del cefiderocol y los fármacos de control a las bacterias gramnegativas recogidas en Europa y Estados Unidos. En estos estudios, la actividad in vitro de cefiderocol contra no fermentadores, como P. aeruginosa y complejo A. baumannii-calcoaceticus), S. maltophilia y aislados de Enterobacter, incluidas cepas resistentes a carbapenémicos. El cefiderocol también muestra una amplia gama de actividades frente a cepas resistentes a la combinación de β-lactámicos / inhibidores de β-lactamasa aprobada en los últimos años. Para el fenotipo farmacorresistente, el cefiderocol es el fármaco más activo entre los antibióticos probados.

El Dr. Dee Shortridge, Director Senior de Desarrollo de Fármacos Antimicrobianos en JMI Lab comentó: “Estos datos del estudio SENTRY son muy alentadores porque muestran que el cefiderocol no es efectivo contra Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter y Streptomonas. Las bacterias de fermentación tienen una amplia gama de actividades, incluidas las cepas resistentes a múltiples fármacos, que funcionan mejor que todos los demás controles de prueba. Las infecciones causadas por Pseudomonas resistentes a múltiples fármacos son difíciles de tratar por sí mismas, porque muchos antibióticos son resistentes a este patógeno clave ineficaz. La creciente resistencia de las bacterias gramnegativas es un problema real, especialmente la resistencia a los antibióticos carbapenémicos."

2. En la reunión se proporcionaron los datos del mundo real (RWD) del uso temprano de cefiderocol, incluidos datos sobre personas coinfectadas con COVID-19.

Se analizaron la sensibilidad y los resultados clínicos de 141 aislamientos de pacientes tratados con cefiderocol en el Proyecto Global de Uso Compasivo. Los resultados mostraron que los pacientes que recibieron cefiderocol para infecciones bacterianas gramnegativas generalmente tuvieron una respuesta clínica positiva. Las infecciones bacterianas gramnegativas en estos pacientes fueron causadas por patógenos resistentes a todos los antibióticos disponibles, o se habían registrado frente a alternativas. Toxicidad inaceptable de los antibióticos. Los patógenos más comunes son Pseudomonas aeruginosa (50%) y el complejo de acetato de calcio Bauman-Acinetobacter (25%).

La reunión también anunció datos preliminares de pacientes del Programa de acceso temprano de cefiderocol que no tienen alternativas adecuadas para las infecciones por bacterias gramnegativas resistentes a los medicamentos. Entre los 237 pacientes tratados con cefiderocol, el 37,1% (n=88) también estaban infectados con COVID-19. Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (A. baumannii, n=96) y Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos (n=78, 32,9%) son los patógenos más comunes. Las infecciones más frecuentes fueron neumonía (n=106; 44,7%), infección del torrente sanguíneo (ITS) / septicemia (n=93; 39,2%). La alta demanda de cefiderocol entre el 1 de abril y el 31 de diciembre de 2020 indica que todavía hay una demanda muy alta no satisfecha de nuevos fármacos antibacterianos, especialmente para patógenos asociados con altas tasas de resistencia, como la resistencia a carbapenem Acinetobacter baumannii y la Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenem.

El Dr. Mark Hill, Jefe de Acceso al Mercado Global, Shiono Yoshihide comentó: “Yoshino Shiono se complace en compartir estos datos del mundo real sobre ECCMID. Esto proporciona evidencia preliminar de que el cefiderocol está abordando nuevos antimicrobianos La demanda altamente insatisfecha de medicamentos, como Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos y Pseudomonas aeruginosa. La resistencia a los antimicrobianos es una carga importante para la salud, que causa aproximadamente 700.000 muertes en todo el mundo cada año. Es de vital importancia. La cuestión es que debemos seguir desarrollando nuevas terapias eficaces para hacer frente a esta creciente amenaza."

3. Los estudios epidemiológicos han hecho hincapié en la prevalencia de cepas gramnegativas resistentes a los carbapenémicos, que se asocian con una alta mortalidad y muchas necesidades insatisfechas.

Un análisis de historias clínicas retrospectivas (estudio CARBAR) de centros clínicos del Reino Unido, Francia y España mostró que más del 8% de las bacterias Gram negativas son resistentes al carbapenem. La infección más común causada por bacterias gramnegativas resistentes a carbapenémicos es la neumonía (40,7%). Entre estos pacientes, el patógeno más común fue Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos (37%), seguido de Enterobacter (36%). El 59% de los pacientes requieren ventilación mecánica y la tasa de mortalidad de todas las infecciones por patógenos es del 44%, lo que indica que este grupo de pacientes tiene opciones de tratamiento limitadas y necesidades insatisfechas muy altas.