FDA concedido AXS-05 (dextrometorfano / bupropión modificado agente de liberación) Breakthrough Drug Qualification!

Axsome Therapeutics es una empresa biofarmacéutica en estadio clínico enfocada en el desarrollo de tratamientos innovadores para enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus) ha otorgado AXS-05 (agente de liberación modificado dextrometorfano/bupropión) calificación de medicamentos de ruptura (BTD) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (AD) Agitación. Actualmente, no se han aprobado medicamentos para el tratamiento de la agitación por AD.

Vale la pena mencionar que esta es la segunda vez que AXS-05 ha sido galardonado con BTD por la FDA de los Estados Unidos. Anteriormente, la FDA ha otorgado AXS-05 BTD para el tratamiento de la depresión mayor (MDD), así como la calificación de vía rápida (FTD) para el tratamiento de la depresión refractaria (TRD) y la agitación AD.

BTD es un nuevo canal de revisión de medicamentos creado por la FDA en 2012. Su objetivo es acelerar el desarrollo y revisión de tratamientos para enfermedades graves o potencialmente mortales y hay evidencia clínica preliminar de que el fármaco puede mejorar sustancialmente la condición de la droga en comparación con los fármacos terapéuticos existentes. Nueva medicina. La obtención de medicamentos BTD puede ser guiada más de cerca por altos funcionarios de la FDA durante la investigación y el desarrollo para asegurar que los pacientes reciben nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

La enfermedad de Alzheimer es el tipo más común de demencia, caracterizada por una disminución de las capacidades cognitivas y síntomas conductuales y psicológicos, incluida la inquietud. La agitación se puede observar en el 70% de los pacientes con AD, que está relacionado con el deterioro acelerado de la capacidad cognitiva, la colocación temprana en hogares de ancianos y el aumento de la mortalidad. Los estudios clínicos han demostrado que AXS-05 puede mejorar rápida, sustancialmente y significativamente la agitación de los pacientes con AD en comparación con placebo.

AXS-05 es un nuevo antagonista de los receptores NMDA, oral y patentado con actividad multimodal que actualmente se encuentra en desarrollo clínico para el tratamiento de la depresión y otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC). AXS-05 se compone de formulaciones propietarias y dosis de dextrometorfano y bupropión, y utiliza la tecnología de inhibición metabólica de Axsome.

El componente dextrometorfano de AXS-05 es un antagonista de receptores no competitivo N-metil-D-aspartato (NMDA), también conocido como modulador de receptor de glutamato, que es un nuevo mecanismo de acción significa que su acción es diferente de la mayoría de los fármacos de depresión actualmente disponibles. El componente dextrometorfano de AXS-05 es también un agonista del receptor sigma-1, antagonista del receptor de acetilcolina nicotínico, serotonina e inhibidor del transportador de norepinefrina. El componente de bupropión de AXS-05 mejora la biodisponibilidad de dextrometorfano, un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina y un antagonista del receptor de acetilcolina nicotínico. AXS-05 tiene más de 40 patentes estadounidenses e internacionales, y el período de protección es hasta 2034.

En la actualidad, AXS-05 ha demostrado su eficacia en la agitación del Alzheimer, la depresión y las pruebas para dejar de fumar. Además, AXS-05 mostró una rápida aparición en la agitación y depresión de Alzheimer en comparación con los controles positivos de medicamentos y placebo.

Herriot Tabuteau, CEO de Axsome, MD, dijo: "Este BTD es un hito importante en el desarrollo de AXS-05 para tratar la agitación de AD. La agitación por AD es una enfermedad grave, generalizada y debilitante, y actualmente no existe un plan de tratamiento aprobado. También es el segundo BTD obtenido por AXS-05, destacando el potencial de AXS-05 para resolver necesidades médicas no satisfechas en múltiples enfermedades del sistema nervioso central difíciles de tratar. Esperamos trabajar con la FDA en los próximos meses para avanzar EN AXS -05 R&D para el tratamiento de la agitación ad."

Esta BTD se basa en datos de la investigación de fase II/III ADVANCE-1. Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado, multicéntrtil, estadounidense diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de AXS-05 en el tratamiento de la agitación ad. En este estudio, 366 pacientes fueron aleatorizados para recibir AXS-05 (escalada de dosis a 45 mg/105 mg dos veces al día), bupropión (escalada de dosis a 105 mg dos veces al día) y placebo durante 5 semanas. El índice principal de efectos curativos es la Escala de Comportamiento Emocional de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI, conocida como la escala Kirsch). CMAI es una escala de calificación para el cuidador de 29 elementos que se utiliza para evaluar la frecuencia de los comportamientos relacionados con la agitación en pacientes con demencia, incluida la actividad motora excesiva (como el ritmo), los ataques verbales (como gritos y gritos) y los ataques físicos (como atrapar, empujar y golpear).

A finales de abril de este año, Axsome anunció que el ensayo ADVANCE-1 había alcanzado su punto final principal. Los datos mostraron que en la semana 5, en comparación con el grupo placebo, la puntuación total de CMAI de los pacientes en el grupo AXS-05 se redujo estadísticamente significativamente: la disminución media de 15,4 puntos desde el inicio en el grupo AXS-05 y la disminución media de 11,5 puntos en el grupo placebo (p .0,010). Estos resultados representan que el porcentaje promedio del grupo AXS-05 disminuyó del nivel basal al 48%, mientras que el porcentaje promedio del grupo placebo disminuyó a 38%. AXS-05 también superó al bupropión en la puntuación total de CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

AXS-05 puede mejorar rápidamente los síntomas de agitación. A partir de la segunda semana, la mejora de la puntuación total de CMAI por AXS-05 fue numéricamente superior a placebo, y alcanzó significación estadística sólo una semana después de la dosis completa de AXS-05, es decir, la tercera semana (p-0.007).

En comparación con el grupo placebo, la proporción de pacientes en el grupo AXS-05 que recibieron una respuesta clínica a la CMAI (73% vs 57%, p-0.005) se incrementó estadísticamente significativamente, y la respuesta clínica se definió como una mejora del 30% o más con respecto al nivel basal alto. Estos resultados son consistentes con la evaluación general de los cambios medidos por los médicos que utilizan la escala de impresiones general de estudio y cambio clínico (mADCS-CGIC) de la enfermedad de Alzheimer modificada. En comparación con placebo, AXS-05 mostró una mejora estadísticamente significativa en la agitación (p-0,036).

En esta prueba, AXS-05 fue bien tolerado. Las reacciones adversas más frecuentes en el grupo AXS-05 fueron somnolencia (8,2% en el grupo AXS-05, 4,1% en el grupo de bupropión, y 3,2% en el grupo placebo) y mareos (6,3%, 10,2% y 3,2%, respectivamente) Y diarrea (respectivamente 4,4%, 6,1%, 4,4%). En los grupos AXS-05, bupropión y placebo, las tasas de interrupción debidas a eventos adversos fueron del 1,3%, 2,0% y 1,3%, respectivamente. Entre los pacientes tratados con AXS-05, el 3,1% de los pacientes tuvieron reacciones adversas graves, mientras que los tratados con bupropión y placebo fueron del 8,2% y el 5,7%, respectivamente. No se encontraron eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio en ningún grupo de tratamiento. Hubo 1 muerte en el grupo placebo, 1 muerte en el grupo de bupropión y no muerte en el grupo AXS-05. Mini-Mental State Examination (MMSE) es un método de medición de la función cognitiva general ampliamente utilizado, y no hay evidencia de que la función cognitiva disminuya en pacientes que reciben AXS-05. El tratamiento con AXS-05 no tiene nada que ver con la sedación.