JNJ Invokana aprobado por la Unión Europea: ¡el primer medicamento nuevo para el tratamiento de la nefropatía diabética (DKD) en pacientes con diabetes tipo 2 en 20 años!

El amplificador Johnson GG; Agente hipoglucémico de Johnson (JNJ) Invokana (nombre común:canagliflozina) ha recibido recientemente buenas noticias de la Unión Europea con respecto a la regulación. La Comisión Europea (CE) aprobó la ampliación de la indicación Invokana para su uso en pacientes adultos con diabetes tipo 2 (T2D) acompañada de nefropatía diabética (DKD) para mejorar el pronóstico renal.

La etiqueta del medicamento incorporará datos del ensayo CREDENCE hito para reflejar los resultados de un pronóstico renal significativamente mejorado en pacientes con T2D con DKD. Este resultado tiene una importancia clínica importante para la prevención de la insuficiencia renal y ahora se ha incorporado a las principales pautas renales, de diabetes y cardiovasculares de&en el mundo, brindando a millones de pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2 una oportunidad significativa para mejorar su salud

Vale la pena mencionar que en el mercado europeo, desde la aprobación de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y los bloqueadores del receptor de angiotensina II (ARB), Invokana es el primero aprobado para su uso en casi 20 años. Las terapias para retrasar la progresión de la DKD en pacientes con diabetes tipo 2 incluyen pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y proteinuria (albúmina urinaria: cociente de creatinina> 300 mg / g).

Además, Invokana es actualmente el único inhibidor del cotransportador 2 de glucosa en sodio (SGLTi) que se puede usar para tratar la DKD en pacientes con diabetes tipo 2. Se estima que hay 59 millones de adultos con diabetes en toda Europa, el 90% de los cuales tienen diabetes tipo 2 (T2D) y aproximadamente el 40% de los pacientes con diabetes tipo 2 continuarán desarrollando enfermedad renal.

Por primera vez en Europa, los pacientes con diabetes tipo 2 con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre 60-45 ml / min / 1,73 m2 ahora pueden iniciar el tratamiento con Invokana. Además, los pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria y TFGe ≥30ml / min / 1.73m2 ahora pueden comenzar el tratamiento con Invokana y continuar el tratamiento hasta la diálisis o el trasplante de riñón.

En los Estados Unidos, Invokana recibió la aprobación de la FDA en octubre de 2019: para pacientes adultos con T2D y DKD y una cierta cantidad de proteína en la orina, reduciendo la enfermedad renal en etapa terminal (ESKD), empeoramiento de la función renal y muerte cardiovascular (CV) 1. El riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. En los Estados Unidos, Invokana es el único medicamento para la diabetes tipo 2 que se puede usar para reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con T2D y DKD. También es el primer medicamento nuevo que puede usarse para retrasar la progresión de la DKD en estos pacientes en casi 20 años.

Nefropatía diabética (Fuente de la imagen: cilisos.my)

La diabetes tipo 2 (T2D) es la principal causa de enfermedad renal y la quinta causa de muerte en todo el mundo. La nefropatía diabética (DKD) es una enfermedad progresiva que, si no se trata, puede conducir a diálisis y trasplante de riñón. Además, los pacientes con DKD también tienen un alto riesgo de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.

Esta aprobación se basa en datos del estudio de Fase III CREDENCE de hitos de pronóstico renal. Este es el primer estudio de pronóstico renal realizado específicamente en pacientes con DKD y T2D. Todos los pacientes reciben terapia de fondo estándar de atención, que incluye inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y bloqueador de los receptores de angiotensina II (ARBS). Este estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico inscribió a 4401 pacientes con T2D con ERC, comparando la eficacia y seguridad de Invokana y placebo en la prevención del pronóstico clínico y renal de sexo. Estos pacientes tienen una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 a< 90="" ml="" min="" 1.73="" metros="" cuadrados,="" la="" presencia="" de="" albuminuria="" (300="" mg="">< albúmina="" urinaria:="" relación="" de="" creatinina="" ≤5000="" mg="" g),="" todos="" los="" pacientes="" son="" aleatorizados="" antes="" de="" recibir="" el="" inhibidor="" de="" la="" eca="" o="" la="" etiqueta="" máxima="" de="" arb="" o="" el="" tratamiento="" de="" dosis="" tolerada="" durante="" más="" de="" 4="">

En julio de 2018, el estudio se terminó prematuramente debido a la eficacia particularmente significativa. Los datos muestran que, en comparación con la atención estándar placebo +, la atención estándar Invokana 100mg + será el criterio de valoración principal compuesto (enfermedad renal en etapa terminal [ESKD], creatinina sérica duplicada, muerte renal o CV) por 30% (tasa de incidencia: 43.2 vs 61.2 / 1000 pacientes-año; HR=0.70 [IC 95%: 0.57-0.84], p< 0.0001).="" además,="" los="" resultados="" también="" mostraron="" que="" invokana="" redujo="" el="" riesgo="" de="" puntos="" finales="" secundarios="" de="" cv,="" incluida="" una="" reducción="" del="" 39%="" en="" el="" riesgo="" de="" hospitalización="" por="" insuficiencia="">

En términos de seguridad, la incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves fue generalmente similar entre el grupo Invokana y el grupo placebo. La incidencia de amputación de miembros inferiores en el grupo Invokana y el grupo placebo (12.3 vs 11.2 eventos / 1000 pacientes-año; HR=1.11; IC 95%: 0.79-1.56) y la incidencia de fracturas juzgadas (11.8 vs 12.1 eventos / 1000 paciente-años; HR=0,98; IC 95%: 0,70-1,37) No hubo diferencia estadística.

Invokana es una nueva clase de inhibidores de SGLT2 de drogas hipoglucemiantes. SGLT2 es una proteína transportadora implicada en la reabsorción de glucosa de los túbulos renales proximales. Invokana principalmente suprime el SGLT2 expresado en el riñón, reduce la reabsorción de glucosa por el riñón y aumenta la excreción de glucosa en la orina, logrando así el efecto de reducir los niveles de glucosa en sangre, y el efecto hipoglucémico no depende de las células β función y resistencia a la insulina. En comparación con los no diabéticos, los riñones de los pacientes con diabetes tipo 2 pueden reabsorber grandes cantidades de glucosa en el torrente sanguíneo, lo que puede elevar los niveles de azúcar en la sangre. Además de su claro efecto hipoglucemiante, Invokana también puede proporcionar beneficios adicionales, como pérdida de peso, progresión retardada de la proteinuria y caída de la presión arterial.

Invokana inhibe selectivamente SGLT2 para promover la excreción de glucosa a través de la orina, al tiempo que aumenta la ingesta de sodio en una región de la nefrona llamada mancha densa (mácula densa). El aumento de la ingesta de sodio en esta parte de las nefronas hace que las arteriolas aferentes que suministran sangre a las nefronas se contraigan, lo que reduce la presión sanguínea de las nefronas, lo que reduce el daño a las arterias glomerulares o puede causar la disfunción de las nefronas.

Las indicaciones de Invokana&varían de un país a otro, incluyendo: (1) combinar el control de la dieta y el ejercicio para reducir los niveles de azúcar en la sangre en adultos con diabetes tipo 2; (2) para adultos con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular, reduciendo el riesgo principal de eventos cardiovasculares adversos, como ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y muerte; (3) para pacientes adultos con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética combinada con proteinuria, reducción de la enfermedad renal en etapa terminal (ESKD), empeoramiento de la función renal, riesgo cardiovascular de muerte, insuficiencia cardíaca y hospitalización. Invokana no es adecuado para pacientes con diabetes tipo 1 o pacientes con cetoacidosis diabética. Actualmente se desconoce la seguridad y efectividad de este medicamento en niños menores de 18 años.

En el mercado chino, Invokana fue aprobada en septiembre de 2017 y su marca es Invokana®. Cuando la metformina se usa sola o en combinación con metformina y sulfonilurea para tratar el control deficiente de la glucosa en sangre, YIKO se puede combinar con metformina o metformina y sulfonilurea en combinación con dieta y ejercicio para mejorar el control de la glucosa en sangre en adultos con diabetes tipo 2.