¡Eprenetapopt + azacitidine es eficaz! --- 1/2

La AML es el tipo más común de leucemia en adultos y tiene la mayor incidencia en personas de 60 años o más. La enfermedad se caracteriza por una proliferación anormal e inmadura de glóbulos blancos, que altera la producción de glóbulos normales. La LMA puede ser nueva, secundaria a la progresión de otras enfermedades hematológicas, o debido a diferentes neoplasias anteriores tratadas con quimioterapia o radioterapia. El pronóstico de la LMA secundaria es peor que el de la LMA nueva. Las mutaciones de TP53 se asocian con un pronóstico general desfavorable. Aproximadamente el 20% de los pacientes con AML recién diagnosticados, más del 30% de los pacientes con AML relacionada con el tratamiento y el 70-80% de los pacientes con cariotipos complejos tienen mutaciones en TP53.

El gen supresor de tumores p53 es el gen mutante más común en los tumores humanos y representa aproximadamente el 50% de los tumores humanos. Estas mutaciones generalmente se asocian con la resistencia a los medicamentos contra el cáncer y una supervivencia general deficiente, y representan una necesidad médica insatisfecha importante en el tratamiento del cáncer.

mecanismo de acción eprenetapopt

eprenetapopt (APR-246) es una molécula pequeña que puede restaurar la actividad de p53 mutante e inducir la apoptosis. eprenetapopt es un profármaco que se puede convertir en el compuesto activo metilen quinuclidinona (MQ), que es un receptor de Michael que se une al p53 mutante a través de la cisteína y restaura la conformación y función de tipo salvaje de p53. Se ha demostrado que eprenetapopt reactiva la proteína p53 mutada e inactivada, induciendo así la muerte programada de las células cancerosas humanas.

eprenetapopt ha observado actividad antitumoral preclínica en una variedad de cánceres sólidos y cánceres hematológicos, incluidos MDS, AML y cáncer de ovario. Además, se ha observado que eprenetapopt tiene un fuerte efecto sinérgico con los medicamentos tradicionales contra el cáncer (como la quimioterapia), así como con los nuevos medicamentos contra el cáncer basados ​​en mecanismos e inhibidores de puntos de control inmuno-oncológicos.

Además de los ensayos preclínicos, se ha completado un proyecto clínico de fase 1/2, que confirmó que eprenetapopt tiene buena seguridad, respuesta biológica y clínica confirmada en neoplasias hematológicas y tumores sólidos con mutación del gen TP53. Se ha completado el ensayo clínico clave de fase 3 de eprenetapopt combinado con azacitidina (AZA) para el tratamiento de primera línea de MDS mutante TP53, pero no se ha alcanzado el criterio de valoración estadístico principal de la tasa de remisión completa (ORR). El ensayo clínico de fase 1/2 de eprenetapopt combinado con venetoclax y azacitidina (AZA) en el tratamiento de primera línea de la LMA mutante TP53 alcanzó el criterio de valoración principal de eficacia de la tasa de respuesta completa (CRR). Actualmente, se están llevando a cabo otros ensayos clínicos de eprenetapopt para el tratamiento de neoplasias hematológicas y tumores sólidos.

En los Estados Unidos, la FDA ha otorgado a eprenetapopt la designación de medicamento innovador (BTD), la designación de medicamento huérfano (ODD) y la designación de vía rápida (FTD) para el tratamiento de MDS. Además, la FDA también otorgó eprenetapopt ODD y FTD para el tratamiento de la AML. En Europa, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también ha otorgado a eprenetapopt la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de MDS y AML.

Además de eprenetapopt, Aprea también tiene un fármaco APR-548, que es una nueva generación de reactivador de p53 de molécula pequeña, que muestra una alta biodisponibilidad oral en líneas celulares de cáncer mutante TP53 y tiene una eficacia mejorada en comparación con eprenetapopt. Es eficaz y mostró inhibición del crecimiento tumoral in vivo después de la administración oral a ratones portadores de tumores.