¡Jakavi / Jakafi es eficaz en el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica refractaria a los esteroides! - 2/2

El estudio REACH3 alcanzó el criterio de valoración principal: en la semana 24 de tratamiento, en comparación con el grupo BAT, la tasa de respuesta global (TRO) del grupo de ruxolitinib mejoró significativamente (49,7% frente a 25,6%, p< 0,0001)="" .="" al="" mismo="" tiempo,="" desde="" cualquier="" momento="" hasta="" la="" semana="" 24,="" el="" 76,4%="" de="" los="" pacientes="">ruxolitinibEl grupo logró la mejor respuesta general (BOR) y el 60,4% en el grupo BAT (OR=2,17; IC del 95%: 1,34-3,52). La mediana de duración de la respuesta (DOR) no se alcanzó en el grupo de Jakavi y 6,24 meses en el grupo de BAT.

Además,ruxolitinibtambién mostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en los criterios de valoración secundarios clave: (1) En comparación con el grupo de MTD, el grupo de ruxolitinib tuvo una supervivencia sin fallos (FFS; definida como la recurrencia temprana de la enfermedad y el inicio de nuevas terapias sistémicas) GvHD, muerte de muerte) mostró una mejora significativa (mediana de SSF: menos de 5,7 meses; HR=0,370; IC del 95%: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" de="" acuerdo="" con="" la="" escala="" de="" puntuación="" de="" síntomas="" lee="" modificada="" (mlss),="" se="" utilizó="" para="" evaluar="" la="" proporción="" de="" respondedores="" cuya="" puntuación="" total="" de="" síntomas="" (tss)="" se="" redujo="" en="" ≥7="" puntos="" de="" la="" línea="" de="" base.="" el="" grupo="" de="" ruxolitinib="" tuvo="" mayores="" síntomas="" autoinformados="" que="" el="" grupo="" de="" bat="" mejoría="" (24,2%="" frente="" a="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" un="" nuevo="" análisis="" de="" subgrupos="" encontró="" que,="" independientemente="" de="" los="" diversos="" órganos="" afectados="" al="" inicio="" del="" estudio,="" los="" pacientes="" tratados="" con="" ruxolitinib="" tienen="" un="" mejor="">

En este estudio, no se observaron nuevas señales de seguridad y los eventos adversos (EA) atribuidos al tratamiento fueron consistentes con la seguridad conocida deruxolitinib. Los eventos adversos más comunes de grado 3 o superior en el grupo de ruxolitinib y el grupo de BAT fueron trombocitopenia (15,2% frente a 10,1%), anemia (12,7% frente a 7,6%), neutropenia (8,5% frente a 3,8%) y neumonía (8,5% frente a 10,1%). % frente al 3,8%). % frente al 9,5%). Aunque el 37,6% y el 16,5% de los pacientes necesitaron ajustar las dosis de ruxolitinib y BAT debido a eventos adversos, respectivamente, la proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos en los dos grupos fue menor, 16,4% en el grupo de ruxolitinib y 7 % en el grupo MTD. Las tasas de mortalidad fueron similares en los grupos de tratamiento (18,8% en el grupo de ruxolitinib y 16,5% en el grupo de BAT). La tasa de mortalidad reportada por el grupo de ruxolitinib, causada principalmente por complicaciones crónicas de EICH y / o su tratamiento, fue ligeramente superior a la del grupo de MTD (13,3% vs 7,9%).

Datos detallados del estudio clínico REACH3

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una complicación común y potencialmente mortal después del trasplante alogénico de células madre. Es una reacción de las células del donante que atacan las células normales del receptor porque las células del donante consideran a las células del receptor como células extrañas. Los dos tipos principales de GvHD son la GvHD aguda (que ocurre dentro de los 100 días posteriores al trasplante) y la GvHD crónica (que ocurre dentro de los 100 días posteriores al trasplante). Después del trasplante alogénico de células madre, aproximadamente el 50% de los pacientes experimentarán EICH aguda o crónica, o ambas. Los síntomas de la EICH crónica pueden afectar la piel, el tracto gastrointestinal, el hígado, la boca, los pulmones y las articulaciones. Para los pacientes que no responden a la terapia inicial con esteroides o que se consideran resistentes a los esteroides, se necesitan con urgencia opciones de tratamiento adicionales.

Los resultados del estudio REACH3 complementan los resultados positivos previamente informados del estudio clave de fase III REACH2 de Jakavi en el tratamiento de la EICH aguda. Este último es el primer estudio de fase III que logra con éxito el criterio de valoración principal en el tratamiento de la EICH aguda. Los datos muestran que: con la mejor terapia disponible en comparación con (BAT), Jakafi mejoró significativamente una serie de indicadores de eficacia en pacientes con EICH aguda refractaria a los esteroides.

En mayo de 2019, la FDA de EE. UU. Aprobó el ruxolitinib (vendido por Incyte en los EE. UU. Con el nombre comercial de Jakafi) basándose en los resultados del estudio de fase II REACH1 de un solo brazo para el tratamiento de la EICH aguda resistente a los esteroides en niños y adultos de 12 años. años y mayores. . Cabe mencionar que el ruxolitinib es el primer fármaco aprobado por la FDA para tratar la EICH resistente a los esteroides. En el estudio REACH1, la tasa de respuesta total (TRO) de ruxolitinib en el día 28 de tratamiento fue del 57% y la tasa de respuesta completa (RC) fue del 31%.

En abril de 2020, los resultados del estudio REACH2 se publicaron en el New England Journal of Medicine (NEJM): en comparación con el grupo de tratamiento BAT, el grupo de tratamiento con Jakavi tuvo una tasa de respuesta general (ORR) significativamente más alta el día 28 (62% vs 39%, p< 0,001),="" se="" alcanzó="" el="" criterio="" de="" valoración="" principal="" del="" estudio.="" en="" términos="" de="" criterios="" de="" valoración="" secundarios="" clave,="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" bat,="" la="" proporción="" de="" pacientes="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" jakavi="" que="" mantuvieron="" una="" tro="" duradera="" en="" 8="" semanas="" fue="" significativamente="" mayor="" (40%="" frente="" a="" 22%,="">< 0,001).="" además,="" la="" supervivencia="" sin="" fallos="" (ffs)="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" jakavi="" fue="" más="" prolongada="" que="" la="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" bat="" (5,0="" meses="" frente="" a="" 1,0="" meses;="" hr="0,46," ic="" del="" 95%:="" 0,35,="" 0,60)="" y="" otros="" criterios="" de="" valoración="" secundarios="" también="" mostró="" tendencias="" positivas,="" incluida="" la="" duración="" de="" la="" remisión="">

ruxolitinibes el primer inhibidor oral de la cinasa 1 de Janus y la cinasa de Janus 2 (JAK1 / JAK2). Las indicaciones actuales del fármaco&incluyen: fibrosis ósea, policitemia vera (PV), enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los corticosteroides (EICH). En el mercado estadounidense, el fármaco tiene la marca Jakafi y lo vende Incyte; fuera de los EE. UU., el medicamento tiene la marca Jakavi y lo vende Novartis.

En la actualidad, Incyte también está desarrollando la crema de ruxolitinib, que se encuentra en fase III de desarrollo clínico: (1) para el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica leve a moderada (proyecto TRuE-AD), (2) para el tratamiento de adolescentes y vitíligo en adultos ( Proyecto TRuE-V). Incyte tiene los derechos globales para desarrollar y comercializar la crema de ruxolitinib.

Para el tratamiento de la dermatitis atópica, el proyecto TRuE-AD se completó con éxito en el primer semestre de 2020. Actualmente, la FDA de EE. UU. Está revisando una nueva solicitud de fármaco (NDA) para la crema de ruxolitinib para el tratamiento de la dermatitis atópica en adolescentes y adultos. (≥12 años).

Con respecto al tratamiento del vitiligo, en mayo de este año, el proyecto TRuE-V fue exitoso y los dos estudios de fase 3 alcanzaron el criterio de valoración principal y los criterios de valoración secundarios clave: en comparación con la crema excipiente,ruxolitinibLa crema tiene un efecto significativo en el tratamiento del vitiligo — significativamente. Puede mejorar el vitiligo facial, mejorar significativamente las lesiones de la piel y cambiar el color del vitiligo de todo el cuerpo, y tiene buena seguridad. Según los datos del proyecto TRuE-V, Incyte planea enviar una solicitud de comercialización de la crema de ruxolitinib para el vitiligo en los Estados Unidos y la Unión Europea en la segunda mitad de 2021. Si se aprueba, la crema de ruxolitinib será el primer y único fármaco utilizado para tratar el vitiligo para la repigmentación.