El efecto clínico Eliapixant Phase 2 de Bayer alcanzó el punto final: ¡Reduzca significativamente la frecuencia de la tos!

Bayer anunció recientemente los resultados positivos del estudio Fase 2b PAGANINI (NCT04562155) en la Conferencia Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) de 2021. Este es un estudio de descubrimiento de dosis que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad del potente y selectivo antagonista del receptor P2X3 eliapixant (BAY1817080) en el tratamiento de la tos crónica refractaria (CCR).

La tos crónica refractaria (CCR) afecta del 1% al 5% de las personas en todo el mundo y, a menudo, debilita la calidad de vida de los pacientes. Actualmente, no se ha aprobado ninguna terapia para el tratamiento del CCR y existe una gran demanda médica no satisfecha de nuevos tratamientos eficaces.

En el estudio, 310 pacientes fueron asignados al azar para recibir tabletas de eliapixant o tabletas de placebo en dosis de 25 mg, 75 mg y 150 mg, por vía oral dos veces al día durante 12 semanas. La observación de cada paciente duró un total de aproximadamente 18 semanas. Durante el período de estudio, se requirió que los pacientes usaran dispositivos digitales para registrar la tos, completar un cuestionario para registrar los síntomas de manera subjetiva, recolectar muestras de sangre para monitorear la seguridad y medir la concentración en sangre del fármaco del estudio.

Los resultados anunciados en la reunión mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal de eficacia: después de 12 semanas de tratamiento, en comparación con el grupo placebo, el número de toses (basado en el número medio de toses por hora durante 24 horas de registro) en el El grupo de dosis de eliapixant 75 mg fue estadísticamente significativo Se redujo significativamente en un 27%.

En este estudio, eliapixant mostró un perfil beneficio-riesgo positivo y la gran mayoría de los eventos adversos se consideraron leves o moderados. De los pacientes tratados con eliapixant, el 8% interrumpió el estudio debido a eventos adversos. Los eventos adversos relacionados con el gusto ocurrieron en el 24% de los pacientes que recibieron la dosis más alta de eliapixant 150 mg dos veces al día, mientras que los que tomaron dosis más bajas se redujeron significativamente, la mayoría de los cuales se describieron como" algo" ; y" ligeramente" Un pequeño problema, no descrito como" muy" molesto. En este estudio, la buena tolerabilidad de eliapixant fue consistente con los primeros resultados clínicos. Por lo tanto, eliapixant puede tener el potencial de un uso seguro y eficaz a largo plazo.

Christian Rommel, miembro del Comité Ejecutivo de la División de Productos Farmacéuticos de Bayer y Jefe de R& D, dijo: “En vista de las muy altas necesidades médicas insatisfechas, estamos muy alentados por los resultados positivos de eliapixant en términos de eficacia y seguridad en indicaciones de tos crónica. En los ensayos clínicos, el mecanismo de acción selectivo de eliapixant parece traducirse en una mejor tolerancia. Estos resultados nos guiarán para avanzar en la estrategia de desarrollo clínico de eliapixant &."

El Dr. Lorcan McGarvey, profesor de medicina respiratoria en la Queen's University de Belfast, Reino Unido, dijo: “La tos crónica es un síntoma clínico común que tiene un impacto significativo en la calidad de vida. El tratamiento eficaz sigue siendo una necesidad clínica insatisfecha. En la última década, debido a una mejor comprensión de las manifestaciones clínicas de la tos crónica y una mejor comprensión de la neurobiología relevante, hemos experimentado un cambio importante en la forma en que abordamos este problema. Los resultados del estudio de fase 2b PAGANINI de la dosis de eliapixant resultaron ser muy alentadores, mostrando que hay resultados prometedores para abordar esta necesidad insatisfecha. Necesitamos estos avances para proporcionar nuevas opciones de tratamiento para los pacientes con tos crónica refractaria (CCR) que a menudo sufren de años de dolor sin alivio."

estructura química eliapixant

A nivel mundial, la prevalencia de tos crónica es de alrededor del 10%. El subtipo de tos crónica refractaria (CCR) afecta al 1-5% de la población mundial. No es un mecanismo de protección de las vías respiratorias como la tos fisiológica, sino que está impulsado por el síndrome de hipersensibilidad a la tos.

El CCR puede alterar gravemente la vida diaria de los pacientes, provocando que los pacientes tosen hasta 10-100 veces por hora sin ningún desencadenante externo, y tiene un impacto significativo en los aspectos físicos y psicológicos de la calidad de vida. En muchos casos, esta condición acompañará el viaje de vida del paciente&durante mucho tiempo, y el tiempo promedio de diagnóstico es de más de 8 años. En la actualidad, no se ha aprobado ninguna terapia para el CCR y existe una gran demanda médica de nuevas terapias eficaces.

eliapixant (BAY1817080) es un antagonista del receptor P2X3 oral, potente y selectivo, derivado de la antigua alianza estratégica entre Bayer y Evotec SE. El receptor P2X3 es un regulador clave de la transducción de señales de las fibras nerviosas aferentes, por lo que se considera que juega un papel central en las enfermedades de hipersensibilidad neurológica como el síndrome de hipersensibilidad a la tos. Los antagonistas del receptor P2X3 bloquean el receptor para reducir la sensibilidad de las fibras nerviosas periféricas.

Además del CCR, eliapixant también se está evaluando en ensayos clínicos de fase 2 para tratar la endometriosis, la vejiga hiperactiva y el dolor neuropático.