¡Bardoxolone, un nuevo activador oral de Nrf2, se postula para su inclusión en la lista de la UE!

Reata Pharma es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica dedicada al desarrollo de terapias innovadoras a través de vías moleculares que involucran el metabolismo celular y la regulación de la inflamación para el tratamiento de enfermedades graves o potencialmente mortales. Recientemente, la compañía anunció que ha presentado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para la metil bardoxolona (bardoxolona) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA): para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (ERC) causada por el síndrome de Alport. En abril de este año, la FDA de EE. UU. Aceptó la Solicitud de nuevo fármaco (NDA) de bardoxolona y actualmente está revisando la NDA de acuerdo con el programa de revisión estándar. La fecha límite de la Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados (PDUFA) es el 25 de febrero de 2022.

La bardoxolona es un activador oral de Nrf2 en fase de investigación que se administra una vez al día. Nrf2 es un factor de transcripción que puede inducir múltiples vías moleculares que restauran la función mitocondrial, reducen el estrés oxidativo e inhiben las señales proinflamatorias y promueven la regresión de la inflamación. En los Estados Unidos, la bardoxolona recibió la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento del síndrome de Alport y la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (PQRAD); en la Unión Europea, la bardoxolona también recibió el ODD para el tratamiento del síndrome de Alport.

El síndrome de Alport es una nefritis hereditaria que afecta principalmente a los riñones. La enfermedad es una enfermedad potencialmente mortal y aún no hay un tratamiento aprobado. Si se aprueba, la bardoxolona se convertirá en el primer tratamiento para el síndrome de Alport. Según un informe de pronóstico emitido a principios de año por EvaluatePharma, una agencia de investigación de mercado farmacéutico, se espera que las ventas tempranas de bardoxolona sean muy pequeñas, pero alcanzarán rápidamente un estado de peso pesado (mil millones de dólares estadounidenses) en 2024, con Ventas estimadas de 1.12 mil millones de dólares estadounidenses, 2026 Se acelerará aún más a 2.5 mil millones de dólares estadounidenses en el año.

Warren Huff, presidente y director ejecutivo de Reata, dijo:" En la actualidad, la bardoxolona NDA y MAA están siendo revisadas por las agencias reguladoras de EE. UU. Y Europa. Hemos dado un paso importante para llevar la bardoxolona a los pacientes con CDK causada por el síndrome de Alport. Hemos dado un paso importante. Espero seguir trabajando con la FDA y la EMA durante el proceso de revisión. El síndrome de Alport es uno de los tipos de ERC de más rápido crecimiento y es una enfermedad verdaderamente devastadora para los pacientes y sus familias. Si se aprueba, la bardoxolona puede convertirse en el primer medicamento. Un fármaco utilizado para tratar el síndrome de Alport puede retrasar la progresión de la enfermedad renal en los pacientes."

estructura molecular de la bardoxolona metil

bardoxolone MAA se basa en los datos de eficacia y seguridad del ensayo clínico CARDINAL fase 3. Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que reclutó a 157 pacientes con ERC causada por el síndrome de Alport en aproximadamente 50 sitios de estudio en los Estados Unidos, Europa, Japón y Australia. En el ensayo, los pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1 y recibieron bardoxolona oral o placebo una vez al día. El criterio de valoración principal para el segundo año del estudio fue el cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el inicio después de 100 semanas de tratamiento. El criterio de valoración secundario clave es el cambio en la TFGe desde el inicio en la semana 104 (4 semanas después de la última dosis en el segundo año de tratamiento).

Los resultados mostraron que en las semanas 100 y 104, la función renal de los pacientes en el grupo de tratamiento con bardoxolona mejoró de manera estadísticamente significativa en comparación con el grupo de placebo mediante la medición de la TFGe. En este estudio, la bardoxolona fue bien tolerada y su perfil de seguridad fue similar al observado en ensayos anteriores. Los eventos adversos (EA) notificados fueron generalmente de leves a moderados. En comparación con los pacientes tratados con placebo, los eventos adversos más comunes en los pacientes tratados con bardoxolona fueron calambres musculares y transaminasas elevadas.

El síndrome de Alport es una ERC hereditaria poco común causada por mutaciones en el gen que codifica el colágeno tipo IV. El colágeno tipo IV es el principal componente estructural de la membrana basal del glomérulo renal. El síndrome de Alport afecta a niños y adultos. Los riñones del paciente pierden gradualmente la capacidad de filtrar los desechos de la sangre. Esto puede conducir a una enfermedad renal en etapa terminal (ERT), que requiere un tratamiento de diálisis crónica o un trasplante de riñón. Entre los pacientes con los tipos de enfermedades más graves, la tasa de diálisis es de aproximadamente el 50% a los 25 años, aproximadamente el 90% a los 40 y aproximadamente el 100% a los 60 años. Según la Alport Syndrome Foundation (Alport Syndrome Foundation), el síndrome de Alport afecta aproximadamente a 30.000-60.000 personas en los Estados Unidos. Actualmente no existe ningún fármaco aprobado para el tratamiento de la ERC causada por el síndrome de Alport.

Actualmente, las agencias reguladoras de EE. UU. Y Europa están revisando la aplicación comercial de la bardoxolona para el tratamiento de la ERC causada por el síndrome de Alport. Además del estudio CARDINAL fase 3, bardoxolone está evaluando actualmente el tratamiento de pacientes con PQRAD en el estudio FALCON fase 3 y pacientes con ERC que tienen riesgo de progresión rápida en el estudio MERLIN fase 2.

Además, Kyowa Kirin obtuvo una autorización de bardoxolona de Reata y presentó una solicitud para el tratamiento del síndrome de Alport en Japón en julio de este año. Actualmente, Concord Kylin también está evaluando la bardoxolona en el tratamiento de la nefropatía diabética (DKD) en el estudio AYAME Phase 3. Hasta ahora, el estudio de fase 2 de bardoxolona en el tratamiento de pacientes con ERC causada por PQRAD, nefropatía IgA, glomeruloesclerosis focal y segmentaria y diabetes tipo 1 ha obtenido resultados positivos.