Jardiance (empagliflozin) muestra beneficios sostenidos para el corazón y los riñones: ¡independientemente del estado de la enfermedad renal!

Boehringer Ingelheim y Eli Lilly anunciaron recientemente una nueva designación previa para la prueba histórica de fase 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) en la conferencia 2021 ASN Kedney Week. El resultado del subanálisis. Los datos muestran que en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)> 40%, independientemente del estado de enfermedad renal crónica (ERC) al inicio, el inhibidor de SGLT2 Jardiance (empagliflozina) el tratamiento redujo la muerte cardiovascular o el punto final primario combinado del riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y ralentizó el deterioro de la función renal.

En este estudio, dos tercios de los pacientes incluidos tenían insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF, FEVI ≥ 50%) y un tercio tenía una disminución leve de la FEVI (40% ＜ FEVI ＜ 50%). La IC y la ERC están estrechamente relacionadas y casi la mitad de los pacientes adultos con IC tienen ERC. El riesgo de muerte en pacientes con IC aumenta con el deterioro de la función renal. Independientemente del estado de la ERC, Jardiance ha demostrado beneficios sostenidos para reducir los episodios de insuficiencia cardíaca grave y ralentizar el deterioro de la función renal. Este resultado enfatiza el valor potencial de Jardiance en la población con IC con un amplio rango de función renal, incluida la población con HFpEF.

Los resultados publicados anteriormente mostraron que en pacientes adultos con IC y FEVI> 40%, Jardiance redujo significativamente el riesgo de la variable principal compuesta de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con placebo. Además, Jardiance redujo significativamente el riesgo de primera y segunda hospitalización por insuficiencia cardíaca y ralentizó el deterioro de la función renal.

Al comienzo del ensayo, más de la mitad (53,5%) de los pacientes adultos tenían ERC (definida como TFGe< 60="" ml="" min="" 1,73="" m2="" o="" uacr=""> 300 mg / g) y 9,7 % tenía insuficiencia renal grave (TFGe< 30="" ml="" min="" 1,73="" m2).="" el="" nuevo="" subanálisis="" prediseñado="" muestra="" que="" el="" beneficio="" del="" tratamiento="" con="" jardiance="" observado="" en="" la="" población="" general="" es="" consistente="" con="" el="" beneficio="" del="" tratamiento="" observado="" en="" pacientes="" adultos="" con="" y="" sin="" erc.="" dentro="" de="" todo="" el="" rango="" de="" la="" función="" renal="" (la="" tfge="" disminuyó="" a="" 20="" ml="" min="" 1,73="" m2),="" jardiance="" continuó="" mejorando="" el="" pronóstico="" cardiovascular="" y="" ralentizando="" el="" deterioro="" de="" la="" función="" renal.="" independientemente="" del="" nivel="" basal="" de="" función="" renal,="" jardiance="" se="" tolera="">

Mohamed Eid, vicepresidente de desarrollo clínico y asuntos médicos de Medicina Cardiometabólica y Respiratoria de Boehringer Ingelheim, dijo: “La insuficiencia cardíaca, especialmente la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF), es una enfermedad compleja y difícil de tratar. El pronóstico es solo a medida que empeora la carga general de enfermedad renal crónica. Los alentadores resultados de este subanálisis demuestran aún más el potencial de Jardiance para brindar opciones de tratamiento para adultos con enfermedades cardiorrenales y metabólicas."

Jeff Emmick, vicepresidente de desarrollo de productos de Eli Lilly, dijo: “Estos datos marcan un hito importante para el creciente número de pacientes con insuficiencia cardíaca y enfermedad renal crónica. Opciones de tratamiento adicionales. Esperamos continuar la investigación para abordar las necesidades médicas insatisfechas de los pacientes con insuficiencia renal, incluso a través de nuestro ensayo de fase 3 de EMPA-RENDY en Jardiance, y esperamos ansiosos los resultados el próximo año."

Criterio de valoración principal conservado EMPEROR y resultado de hospitalización por insuficiencia cardíaca

Anteriormente, la FDA otorgó al proyecto de desarrollo de Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica (NYHA II-IV). Los proyectos EMPEROR incluyen la prueba EMPEROR-Reduced y la prueba EMPEROR-Preserved. Entre ellos, los resultados de la prueba EMPEROR-Reduced forman la base de la reciente aprobación de Jardiance por la FDA para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF). Según los resultados del ensayo EMPEROR-Preserved, la FDA también otorgó a Jardiance una designación de fármaco revolucionario (BTD) para el tratamiento de pacientes adultos con HFpEF. Actualmente, Jardiance no es adecuado para el tratamiento de HFpEF.

En marzo de 2020, la FDA también otorgó a Jardiance un FTD para el tratamiento de la ERC. Esta calificación cubre el ensayo EMPA-RENDY en curso, que investiga el impacto de Jardiance en la progresión de la enfermedad renal y la muerte cardiovascular en pacientes adultos con ERC con o sin diabetes. Actualmente, Jardiance no es adecuado para el tratamiento de la ERC.

El ensayo EMPEROR-Preserved de fase 3, un hito, evaluó la eficacia y seguridad de Jardiance en el tratamiento de pacientes adultos con HFpEF. El ensayo incluyó a 5988 pacientes con insuficiencia cardíaca, 4005 pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% y 1983 pacientes con FEVI< 50%.="" en="" el="" ensayo,="" los="" pacientes="" fueron="" asignados="" al="" azar="" para="" recibir="" una="" dosis="" oral="" de="" 10="" mg="" de="" jardiance="" (n="2997)" o="" placebo="" (n="2991)" una="" vez="" al="" día,="" así="" como="" el="" tratamiento="" para="" la="" insuficiencia="" cardíaca="" según="" las="">

Los resultados mostraron que el ensayo alcanzó el criterio de valoración primario compuesto: en pacientes adultos con HFpEF, en comparación con placebo, Jardiance redujo el riesgo relativo de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 21%, un efecto impresionante. Este beneficio no tiene nada que ver con la fracción de eyección o el estado de diabetes. El análisis de los criterios de valoración secundarios clave mostró que, en comparación con el placebo, Jardiance también redujo el riesgo relativo de primera y subsiguientes hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en un 27% y retrasó significativamente el deterioro de la función renal. En este ensayo, la seguridad de Jardiance es básicamente la misma que la seguridad conocida del fármaco. Los datos completos han sido publicados en el New England Journal of Medicine (NEJM) con el título del artículo:empagliflozinaen insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada.

Los datos del ensayo EMPEROR-Preserved complementaron los resultados del ensayo EMPEROR-Reduced de fase 3 anterior. El último ensayo mostró: (1) En pacientes adultos con insuficiencia cardíaca (HFrEF) con fracción de eyección reducida, cuando se combinó con la atención estándar, en comparación con placebo, Jardiance 10 mg redujo significativamente el riesgo relativo combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 25%. , y los resultados fueron consistentes en el subgrupo de pacientes con y sin diabetes tipo 2 (DM2). (2) El análisis de los criterios de valoración secundarios clave mostró que, en comparación con el placebo, Jardiance redujo el análisis relativo de los primeros y reingresos por insuficiencia cardíaca en un 30%, y ralentizó significativamente el deterioro de la función renal.

Juntos, estos estudios han demostrado los beneficios de Jardiance para pacientes con todo el espectro de enfermedades de insuficiencia cardíaca, incluidas HFrEF y HFpEF. En el informe financiero del tercer trimestre publicado por Eli Lilly, la compañía reveló que ha presentado una solicitud para que Jardiance trate la HFpEF con su socio Boehringer Ingelheim a los reguladores de EE. UU. Y la UE. Si se aprueba, Jardiance se convertirá en el primer tratamiento clínicamente validado para todo el espectro de insuficiencia cardíaca y brindará a los pacientes con insuficiencia cardíaca la oportunidad de cambiar fundamentalmente el futuro. En los Estados Unidos, más de 6 millones de personas padecen insuficiencia cardíaca y aproximadamente la mitad de ellas padece HFpEF, también conocida como insuficiencia cardíaca diastólica. En la actualidad, no existe ningún tratamiento clínicamente aprobado que pueda mejorar significativamente el pronóstico de la IC de espectro completo. Sobre la base de la prevalencia, los resultados adversos y la falta de tratamientos clínicamente probados hasta ahora, la HFpEF se ha descrito como la mayor necesidad insatisfecha en medicina cardiovascular.