El estudio PCSK9 Inhibitor Repatha Pediatric Phase 3b de Amgen alcanza la variable principal

Los días 27 y 29 de agosto de 2020 se celebró la Conferencia Anual de la Sociedad Europea de Enfermedades Hepáticas (EASL) y la Conferencia Internacional Digital del Hígado (DILC) en forma de conferencia en línea. Este es el primer evento anual celebrado por EASL en el modo de "conferencia digital", que atrae a personas de expertos científicos y médicos de todo el mundo a aprender sobre los últimos avances en investigación hepática e intercambiar experiencia clínica.

El 29 de agosto, Amgen anunció los datos positivos del estudio Fase IIIb HAUSER-RCT del fármaco para reducir el colesterol Repatha (evolocumab) para el tratamiento de pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) de 10 a 17 años. Los estudios han demostrado que cuando se combina con estatinas y otras terapias de reducción de lípidos, Repatha reduce significativamente los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en comparación con placebo. Estos datos fueron anunciados en la reunión anual de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2020 celebrada del 29 de agosto al 1 de septiembre y simultáneamente publicada en el New England Journal of Medicine.

La hefba es una enfermedad hereditaria, y los niños con altos niveles de LDL-C al nacer, lo que acelerará el desarrollo de ASCVD y aumentará el riesgo general de eventos cardiovasculares. El riesgo de enfermedad cardíaca en pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) es aproximadamente 20 veces mayor que el de la población general. Los niños con HF tienen un alto nivel de LDL-C bajo la condición de peso normal, buena dieta, y ejercicio adecuado, y están en riesgo de eventos cardiovasculares desde una edad temprana.

HAUSER-RCT es un estudio de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado (2:1), doble ciego, controlado con placebo en pacientes con HeFH de 10-17 años de edad, evaluando Repatha 420mg inyectado por vía subcutánea mensual (n-104) Eficacia, seguridad y tolerabilidad de 24 semanas con placebo (n-53). En el estudio, los pacientes fueron divididos aleatoriamente en grupos y estratificados por LDL-C (<4.1 vs="" ≥4.1mmol/l)="" and="" age=""><14 years="" vs="" ≥14="" years).="" key="" eligibility="" criteria="" include="" receiving="" a="" low-fat="" diet="" and="" maximum="" tolerated="" dose="" lipid-lowering="" therapy="" (llt)="" for="" ≥4="" weeks="" but="" fasting="" ldl-c="" levels="" ≥3.4="" mmol/l="" before="" screening.="" the="" primary="" endpoint="" is="" the="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" levels="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" of="" treatment;="" secondary="" endpoints="" include:="" the="" average="" percentage="" change="" in="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 22="" and="" week="" 24,="" and="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" the="" change="" in="" the="" percentage="" of="" non-hdl-c="" (non-hdl-c),="" apolipoprotein="" b="" (apob),="" total="" cholesterol/high-density="" lipoprotein="" cholesterol="" (hdl-c)="" ratio,="" and="" apob="" from="" baseline="" to="" week="" 24="" polipoprotein="" a1="" (apoa1)="" ratio.="" further="" safety="" assessments="" include="" tanner="" staging,="" hormone="" levels,="" carotid="" intima-media="" thickness,="" and="" computer-based="" cognitive="">

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria: en la semana 24 del tratamiento, en comparación con el grupo placebo, el nivel de LDL-C del grupo Repatha se redujo en un promedio del 38,3% desde el inicio, y el nivel de LDL se redujo absolutamente en 68,6 mg/dL.

Además, en comparación con el grupo placebo, el grupo Repatha también mostró mejoras en los parámetros lipídicos secundarios en relación con el valor basal, incluyendo: una reducción del 42,1% en LDL-C a las 22-24 semanas y una reducción de 35,0 en los niveles no-HDL-C en la semana 24%, el nivel de ApoB disminuyó en un 32,5% en la semana 24, y la proporción de ApoB/ApoA1 disminuyó un 36,4% en la semana 24.

No se encontraron nuevos riesgos de seguridad en la investigación. Los eventos adversos más comunes (TEAE, >2%) en el grupo Repatha más alto que el grupo placebo (>1%) incluye dolor de cabeza, dolor orofaríngeo, gripe, enfermedad de tipo gripe, infección del tracto respiratorio superior y estreñimiento.

Es muy importante gestionar eficazmente el nivel de LDL-C de los niños con HeFH, lo que ayudará a retrasar el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Los datos del estudio HAUSER-RCT confirman que Repatha es un tratamiento seguro y eficaz para los niños con HeFH que ya están recibiendo terapia de reducción de lípidos pero necesitan reducir aún más el LDL-C.

El panorama competitivo de los nuevos medicamentos para reducir el colesterol

Repatha es un anticuerpo monoclonal humano dirigido a la proproteína convertasa humana subtilisin/kexina tipo 9 (PCSK9). El fármaco se une a PCSK9 e inhibe los receptores de PCSK9 circulante y lipoproteína de baja densidad (LDL) (LDLR) La unión evita la degradación mediada por PCSK9 de LDLR para que LDLR pueda ser reciclado de nuevo a la superficie de las células hepáticas. Al inhibir la combinación de PCSK9 y LDLR, Repatha aumenta el número de LDLR que puede eliminar el LDL de la sangre, reduciendo así los niveles de LDL-C.

La inhibición de PCSK9 es un gran avance en el campo de la reducción del colesterol después de las estatinas. Hasta ahora, se han aprobado dos inhibidores de anticuerpos monoclonales PCSK9, y el otro es Praluent de Sanofi/Regeneron. Los dos fármacos son medicamentos biológicos y caros. Por lo tanto, han lanzado una feroz guerra de precios a largo plazo desde que fueron lanzados para luchar por el dominio del mercado. El éxito de la investigación pediátrica es muy importante para Amgen, que ayudará a expandir el grupo de pacientes de Repatha de adultos a adolescentes.

En la feroz competencia entre las dos partes, Novartis, como late, también espera entrar en el mercado PCSK9 con la terapia siRNA inclisiran. Esta terapia es el activo principal de la adquisición de TMC por US$9.700 millones. Sólo necesita inyecciones subcutáneas dos veces al año y ha entrado en los Estados Unidos y la Unión Europea. Revisión. Al mismo tiempo, tres fármacos también se enfrentan a nuevos retadores, a saber, el primer inhibidor del LCA de Esperion Nexletol (ácido bempedoico) y su fármaco compuesto Nexlizet (ácido bempedoico/ezetimibe). Los dos fármacos tienen un nuevo mecanismo de reducción del colesterol ha sido aprobado por los Estados Unidos y la Unión Europea en el primer semestre de este año, y su precio es sólo una pequeña parte del anticuerpo monoclonal PCSK9. Es previsible que en el mercado de medicamentos para reducir el colesterol, la próxima competencia se intensifique aún más.