Lumykras (sotorasib) de Amgen aprobado por la UE: ¡Fuerte eficacia en el tratamiento del cáncer de pulmón mutante KRAS G12C!

Amgen (AMGEN) anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha otorgado la aprobación condicional al medicamento contra el cáncer dirigido Lumykras (sotorasib): el medicamento es el primer inhibidor de KRASG12C de su clase para el tratamiento de pacientes adultos previamente recibidos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado que alberga una mutación KRAS G12C con progresión de la enfermedad después de al menos una terapia sistémica. La aprobación continua de esta indicación estará supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos clínicos confirmatorios.

Vale la pena mencionar que Lumykras es la primera terapia dirigida en la UE para la mutación KRAS G12C, que es uno de los biomarcadores más comunes en el NSCLC. Se estima que aproximadamente el 13-15% de los pacientes europeos con CPCNP son portadores de la mutación KRAS G12C.

Sotorasib, el primer inhibidor de KRAS G12C en entrar en desarrollo clínico, fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en mayo de 2021 (nombre comercial Lumakras) para el tratamiento de pacientes que han recibido al menos una terapia sistémica previa confirmada por un ensayo aprobado por la FDA Pacientes adultos con NSCLC mutado en KRAS G12C, localmente avanzado o metastásico. En ensayos clínicos, el tratamiento con sotorasib demostró una actividad anticancerígena rápida, profunda y duradera con un perfil beneficio-riesgo positivo.

Hasta la fecha, sotorasib ha sido aprobado en 35 países de todo el mundo. En China, sotorasib fue catalogado como una "terapia innovadora" por el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) en febrero de 2021. Esta designación es para el tratamiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que albergan una mutación KRAS G12C que han recibido al menos una terapia sistémica previa.

En particular, Lumakras es la primera terapia dirigida a KRAS aprobada después de casi 40 años de investigación, y la primera y única diana aprobada para el tratamiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que alberga una mutación KRAS G12C a la terapia. El NSCLC es el tipo más común de cáncer de pulmón, que representa aproximadamente el 84% de los 2,2 millones de casos de cáncer de pulmón recién diagnosticados en todo el mundo cada año. La mutación KRAS, la mutación impulsora más común en el NSCLC, es ahora un objetivo "farmacológico". Las mutaciones krasmáticas representan aproximadamente el 25% de las mutaciones del NSCLC; entre ellos, KRAS G12C es el tipo más común de mutación KRAS en NSCLC. Alrededor del 13% de los pacientes con CPCNP no escamoso son portadores de la mutación KRAS G12C.

La aprobación de la UE se basa en los resultados positivos de una cohorte de pacientes con NSCLC avanzado en el estudio de fase 2 CodeBreaK 100. El estudio es el ensayo clínico más grande hasta la fecha en una población de pacientes con mutaciones KRAS G12C. Los datos de una cohorte de 124 pacientes con NSCLC positivo para la mutación KRAS G12C cuya enfermedad había progresado después de la inmunoterapia y / o quimioterapia mostraron que Lumakras era bien eficaz y bien tolerado.

En esta cohorte, los pacientes tratados con Lumakras 960 mg por vía oral una vez al día tuvieron una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 37,1% (IC del 95%: 28,6-46,2), una mediana de duración de la respuesta (DoR) de 11,1 meses, y una tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 80,6%, y la mediana de supervivencia global (mOS) fue de 12,5 meses. Las reacciones adversas más comunes fueron diarrea (34%), náuseas (25%) y fatiga (21%). Las reacciones adversas graves más comunes (grado ≥3) fueron aumento de la alanina aminotransferasa (ALT; 5%), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST; 4%) y diarrea (4%).

Fórmula estructural química de sotorasib (AMG510)

Uno de los primeros oncogenes que se descubren, KRAS está mutado en aproximadamente una cuarta parte de los tumores humanos y es uno de los objetivos más bien definidos en el desarrollo de fármacos oncológicos. Sin embargo, desafortunadamente, a pesar de sus perspectivas prometedoras, KRAS ha sido casi imposible de superar durante mucho tiempo. Esto se debe al hecho de que la proteína es una estructura sin rasgos, casi esférica sin un sitio de unión obvio. Es difícil sintetizar una unión dirigida y compuestos activos inhibitorios. Esto también hace que KRAS sea sinónimo de objetivos "no farmacológicos" en el campo del desarrollo de fármacos oncológicos.

Sotorasib (AMG 510) es uno de los primeros inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigen con éxito a KRAS y entran en el desarrollo clínico humano. Puede dirigirse e inhibir la proteína KRAS portadora de la mutación G12C. Sotorasib inhibe específica e irreversiblemente la actividad proproliferativa de la proteína KRAS mutante G12C al bloquearla en un estado inactivo unido al PIB.

Al desarrollar sotorasib, Amgen ha emprendido uno de los desafíos más difíciles en la investigación del cáncer en los últimos 40 años. sotorasib es el primer inhibidor de KRASG12C en ingresar a la clínica. Actualmente, Amgen está avanzando en el programa de desarrollo de inhibidores KRASG12C más grande y amplio a nivel mundial a un ritmo sin precedentes, explorando más de 10 combinaciones de medicamentos con sitios de ensayos clínicos que abarcan los cinco continentes. Hasta la fecha, Lumakras/Lumykras ha tratado a más de 3.000 pacientes en todo el mundo a través de programas de desarrollo clínico y uso comercial.