La primera cefalosporina portadora de hierro del mundo, Fetcroja, fue aprobada en la UE, ¡utilizando el caballo de Troya para ingresar a la bacteria!

La compañía farmacéutica japonesa Shionogi anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) aprobó el nuevo medicamento antibacteriano Fetcroja (cefiderocol, cefadil) para su uso en pacientes adultos (18 años y mayores) con opciones de tratamiento limitadas. Infecciones causadas por bacterias gramnegativas.

Vale la pena mencionar que el cefiderocol es el mundo 0010010 # 39; la primera cefalosporina portadora de hierro que utiliza la bacteria 0010010 # 39; el propio sistema de absorción de hierro para ingresar a las bacterias células, de manera similar a 0010010 quot; Caballo de Troya 0010010 quot ;. El cefiderocol tiene una amplia actividad antibacteriana in vitro contra un amplio espectro de patógenos gramnegativos aerobios.

Los datos del estudio de vigilancia multinacional del cefiderocol 0010010 # 39 muestran que el cefiderocol es in vitro contra un amplio espectro de patógenos gramnegativos aerobios (incluidos los tres patógenos prioritarios clave enumerados por la Organización Mundial de la Salud: carbapenem resistente a Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae resistente a carbapenem refractaria) y Stenotrophomonas maltophilia tienen fuertes efectos inhibitorios. Además, el cefiderocol también es capaz de producir una variedad de enzimas resistentes a los medicamentos (como la β-lactamasa de espectro extendido [BLEE], la lactamasa de AmpC [AmpC], la carbapenemasa de serina y la carbapenemasa de metal). Estas bacterias tienen una fuerte actividad antibacteriana in vitro.

La aprobación se basó en datos no clínicos y paquetes de datos PK / PD (incluidos los datos in vitro) y el soporte de datos clínicos para tres estudios clínicos clave (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) presentados por Yoshino. Los datos de estos 3 estudios demuestran la eficacia del cefiderocol en pacientes con los siguientes tipos de infección: infección compleja del tracto urinario (cUTI), neumonía adquirida en el hospital (HAP), neumonía asociada al ventilador (VAP) y sepsis ( incluyendo infecciones intraabdominales complejas [cIAI]), infección de la piel y la estructura de la piel (SSSI), bacteriemia (algunos pacientes no tienen una infección primaria confirmada). Uno de los estudios incluyó a pacientes con infecciones Gram-negativas causadas por patógenos resistentes a múltiples fármacos (incluidas bacterias resistentes a carbapenem, etc.) en la lista de prioridades de la OMS.

El cefiderocol es el primer antibiótico aprobado con función portadora de hierro, que puede superar muchos mecanismos de resistencia de las bacterias Gram negativas a los antibióticos, y desempeña un papel al inhibir la formación de peptidoglucano (una parte importante de la pared celular bacteriana). Además, el cefiderocol es el único antibiótico disponible con una fuerte actividad in vitro contra todas las bacterias Gram negativas con la máxima prioridad determinada por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

En los Estados Unidos, el cefiderocol (marca: Fetroja) fue aprobado por la FDA en noviembre 14, 2019 para el tratamiento de pacientes adultos de 18 años o más con tratamiento limitado o sin tratamiento opciones. El tratamiento es causado por los siguientes microorganismos Gram-negativos susceptibles Infecciones complejas del tracto urinario (cUTI, incluyendo pielonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complejo Enterobacter cloacae. Antes de esto, cefiderocol recibió la calificación de producto calificado para enfermedades infecciosas (QIDP), calificación de vía rápida y revisión prioritaria por parte de la FDA.

fórmula estructural molecular de cefiderocol (Fuente: eBiochemicals)

El ingrediente farmacéutico activo de Fetroja / Fetcroja es el cefiderocol, que es un nuevo tipo de cefalosporina portadora de hierro. Tiene un mecanismo único de penetración en la membrana celular de las bacterias Gram-negativas (incluidas las bacterias resistentes a múltiples fármacos), y tiene la capacidad de superar el carbapenicillium. La capacidad única de tres mecanismos principales de resistencia al eno (canales de porina alterados, inactivación de β-lactamasa y producción excesiva de bombas de eflujo). El cefiderocol se une al hierro férrico y se transporta activamente a las células bacterianas a través de la membrana externa de la membrana celular a través de transportadores bacterianos de hierro. Esta estrategia de caballo de Troya permite que el cefiderocol alcance una mayor concentración en el periplasma de las células bacterianas, se une a la proteína de unión a la penicilina en el espacio periplásmico e inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana.

Los estudios in vitro han demostrado que el cefiderocol tiene una fuerte actividad contra todas las bacterias Gram-negativas con la máxima prioridad determinada por la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluyendo Acinetobacter baumannii Gram-negativa no fermentativa resistente a carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem refractario Enterobacteriaceae resistente. El cefiderocol se desarrolló para su uso en enfermedades en las que la tasa de mortalidad es alta y existen graves necesidades médicas no cubiertas.

La resistencia a los antibióticos (RAM) es una carga para la salud que debe abordarse con urgencia. Solo en los Estados Unidos y Europa, 56, 000 personas mueren por infecciones resistentes a los antibióticos cada año. Si no se toman medidas, 10 millones de personas morirán cada año por infecciones resistentes a los antibióticos, y para 2050, la carga económica mundial será de 100 billones de dólares.

Basado en la forma única de penetrar la pared celular de las bacterias Gram negativas y la capacidad de superar los múltiples mecanismos de resistencia de las bacterias a los antibióticos, el cefiderocol ayudará a satisfacer una necesidad médica no satisfecha muy importante después de su lanzamiento.