¡El efecto terapéutico del narsoplimab en la microangiopatía trombótica relacionada con el trasplante (HSCT-TMA) ha excedido en gran medida las expectativas de la FDA de EE. UU.

Omeros Corporation es una empresa biofarmacéutica innovadora dedicada al descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias de moléculas pequeñas y proteínas para el gran mercado y para indicaciones raras, como enfermedades mediadas por el complemento, enfermedades del sistema nervioso central y enfermedades relacionadas con el sistema inmune. Recientemente, la compañía anunció los últimos resultados del ensayo clínico clave de fase III del fármaco de anticuerpos monoclonales narsoplimab en el tratamiento de la microangiopatía trombótica asociada con el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT-TMA). Los datos superaron significativamente el umbral del punto final de eficacia. Actualmente, no hay una terapia aprobada HSCT-TMA.

Este ensayo de fase III es un estudio abierto, de un solo brazo, que excluye grupos de control, controles históricos u otros. Un total de 28 pacientes de HSCT-TMA de alto riesgo participaron en el estudio. El punto final primario del estudio fue la tasa de respuesta completa (CRR), y el umbral de eficacia de CRR acordado con la FDA fue 15%. Todos los pacientes en este estudio han completado el tratamiento. Los últimos resultados anunciados esta vez son los siguientes.

Criterio de valoración primario: la CRR de la población de estudio y el límite inferior del 95% intervalo de confianza (95% CI) excedieron significativamente el umbral de eficacia (15%). Entre los pacientes que recibieron al menos una dosis de narsoplimab, la CRR fue 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); entre los pacientes que recibieron tratamiento con narsoplimab durante al menos 4 semanas según el protocolo, la CRR fue 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Puntos finales secundarios: (1) 1 La tasa de supervivencia de 00 días (definida como la tasa de supervivencia desde la fecha del diagnóstico HSCT-TMA) superó las expectativas de los expertos (menos del 20%): { {4}}% de todos los pacientes tratados De acuerdo con el protocolo, 83% de los pacientes recibieron tratamiento con narsoplimab durante al menos 4 semanas, y 93% de los pacientes que respondieron al tratamiento con narsoplimab. Los expertos familiarizados con los datos clave de la prueba esperan que la tasa de supervivencia de 1 00 días de la población de prueba sea inferior al 20%. (2) Los resultados preliminares de los criterios de valoración de eficacia secundaria de laboratorio (cambios desde el valor basal antes del tratamiento hasta el valor de cada laboratorio) continúan mostrando mejoras significativas y alcanzan recuentos de plaquetas estadísticamente significativos, lactato deshidrogenasa y unión a globina Importancia académica (p 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1 para todos los pacientes tratados).

Seguridad: las reacciones adversas más comunes en el ensayo fueron diarrea, náuseas, vómitos, hipocalemia, neutropenia y fiebre. Estas son reacciones adversas comunes en pacientes con trasplante de células madre. Seis personas murieron durante el juicio. Estos fueron causados ​​por sepsis, progresión de la enfermedad subyacente y enfermedad de injerto contra huésped, todas las cuales son causas comunes de muerte en este grupo de pacientes.

Los datos completos del estudio se anunciarán en la reunión anual de la Sociedad Europea para el Trasplante de Sangre y Médula Ósea en Madrid a finales de este mes. El Dr. Miguel Angel Perales, MD, Director del Instituto de Trasplante de Células Madre Adultas del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, dijo: 0010010 quot; Los datos de eficacia y seguridad de narsoplimab 0010010 # {{3 }}; las pruebas clave son alentadoras. Teniendo en cuenta los estrictos criterios de respuesta de los ensayos a los marcadores de laboratorio y la función de los órganos, la tasa de remisión completa (CRR) y la tasa de supervivencia a los 100 días de narsoplimab son muy significativas. En la actualidad, no existe una terapia HSCT-TMA aprobada. El tratamiento actual generalmente se limita a la atención de apoyo y al cese de medicamentos esenciales para la prevención de la medicación GvHD. El narsoplimab no solo puede convertirse en el núcleo del tratamiento HSCT-TMA, sino que también nos permite mantener los medicamentos preventivos necesarios para GvHD. 0010010 quot;

HSCT-TMA es una complicación grave y a menudo fatal del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), que es una enfermedad multifactorial sistémica, que consiste en programas de pretratamiento relacionados con el trasplante de células madre, la terapia inmunosupresora, la infección 1. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y daño celular endotelial inducido por otros factores. La lesión endotelial activa la vía de la lectina del complemento y juega un papel importante en la aparición y desarrollo de HSCT-TMA. Esta situación puede ocurrir en el trasplante autólogo y alogénico, pero es más común en el trasplante alogénico. En los Estados Unidos y Europa, se realizan aproximadamente 25, 000 a 30, 000 trasplantes alogénicos cada año. Informes recientes en adultos y niños con trasplante alogénico de células madre encontraron que la incidencia de HSCT-TMA es de aproximadamente 40%, de los cuales hasta 80% de los pacientes pueden tener características de alto riesgo. En casos severos de HSCT-TMA, la tasa de mortalidad puede exceder 90%, e incluso en pacientes sobrevivientes, la insuficiencia renal a largo plazo es común. Actualmente, HSCT-TMA no tiene terapias ni estándares de atención aprobados.

narsoplimab es un anticuerpo monoclonal IgG 4 completamente humano, dirigido a la serina proteasa relacionada con lectina que se une a la manosa 2 (MASP-2) como un objetivo, desarrollado para el tratamiento de HSCT-TMA. MASP-2 es una enzima efectora de la vía de lectina del sistema del complemento. La vía de la lectina se activa principalmente por daño tisular o infección microbiana. Es importante destacar que, a diferencia de otros medicamentos dirigidos al complemento en el mercado o en desarrollo, el efecto inhibidor de narsoplimab en MASP-2 no interfiere con la vía clásica del complemento, que es un componente clave de la respuesta inmune de infección adquirida. El papel del narsoplimab es prevenir la inflamación mediada por el complemento y el daño endotelial sin afectar la función de otras vías inmunes innatas.

En la actualidad, narsoplimab ha completado el ensayo clínico clave de fase III para el tratamiento de HSCT-TMA. Anteriormente, el narsoplimab recibió la calificación de medicamentos innovadores para el tratamiento de pacientes con HSCT-TMA de alto riesgo, la prevención de la microangiopatía trombótica mediada por complemento (TMA) y la calificación de medicamentos huérfanos para el tratamiento de HSCT-TMA en los Estados Unidos, y se le ha otorgado el tratamiento de trasplante de células madre hematopoyéticas en las calificaciones de medicamentos huérfanos de la UE (HSCT). Actualmente, el narsoplimab también se encuentra en fase III de desarrollo clínico para nefropatía por IgA (IgAN) y síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS). Anteriormente, al medicamento también se le otorgó la calificación de medicamento huérfano e innovador para el tratamiento de IgAN en los Estados Unidos, la calificación de vía rápida para el tratamiento de aHUS y la calificación de medicamento huérfano para el tratamiento de IgAN en la Unión Europea.

En octubre 2019, la compañía lanzó una presentación continua de narsoplimab BLA para pacientes con HSCT-TMA de alto riesgo. La compañía continuará avanzando la presentación continua de BLA según lo planeado, y planea presentar una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para el tratamiento con narsoplimab HSCT-TMA en la UE.