Sub-Journal of Nature: ¿Reparar el corazón? Los fármacos de molécula pequeña dirigidos al ARN traen esperanza

El infarto de miocardio a menudo deja muchas cicatrices en el corazón, causando varios problemas de salud e incluso puede provocar insuficiencia cardíaca. Los científicos se han devanado los sesos para intentar reparar estos tejidos cardíacos dañados para regenerarlos, pero a menudo tienen poco efecto.

La buena noticia es que, según un artículo de investigación publicado recientemente en Nature Chemistry, un equipo de investigación dirigido por el profesor Matthew Disney, químico del Instituto de Investigación Scripps, encontró un compuesto de molécula pequeña que puede apuntar a biomoléculas importantes cuyos niveles de expresión han aumentado. agudamente en el miocardio fallido, trayendo el comienzo del tratamiento farmacológico al tejido cardíaco dañado.

Estudios previos han encontrado que el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA) se puede utilizar como una señal para que las células madre reconstruyan los vasos sanguíneos y los músculos en el tejido cardíaco dañado y mejoren el flujo sanguíneo. El aumento de la expresión de VEGFA puede ser una forma de tratar la insuficiencia cardíaca.

En este estudio, el equipo de investigación encontró que un precursor de microARN (microARN) llamado pre-miR-377 ha aumentado la expresión en el miocardio fallado y puede inhibir la producción de VEGFA. Por lo tanto, si este precursor de microARN puede inhibirse, es posible reiniciar la línea de producción de VEGFA&"GG".

Debido a que las moléculas de ARN son pequeñas y no lo suficientemente estables, la gente ha creído durante mucho tiempo que el ARN no es un objetivo ideal para los fármacos de moléculas pequeñas. Sin embargo, a través de incansables esfuerzos, el profesor Disney y otros han desarrollado una serie de herramientas computacionales / químicas que pueden superar estos obstáculos, por lo que se han dirigido a pre-miR-377.

Usando estas herramientas desarrolladas, combinadas con una variedad de compuestos recolectados por AstraZeneca, el equipo de investigación comenzó a buscar" socios químicos" que puede unir selectivamente las características estructurales conservadas clave de pre-miR-377 GG. El esfuerzo valió la pena y finalmente encontraron un compuesto de molécula pequeña llamado TGP-377.

Hasta ahora, las pruebas sobre TGP-377 en experimentos con células epiteliales vasculares humanas han demostrado que este compuesto de molécula pequeña puede dirigirse al pre-miR-377, específicamente regular al alza el nivel de expresión de VEGFA y aportar beneficios al tratamiento del tejido cardíaco dañado. esperanza. Sin embargo, el profesor Disney señaló que dado que no se ha probado en modelos animales de insuficiencia cardíaca, todavía queda mucho trabajo por hacer para transformar TGP-377 en un fármaco potencial y beneficiar a la mayoría de los pacientes.