GlaxoSmithKline Blenrep fue aprobado por la Unión Europea para tratar mieloma múltiple recidivante / refractario

GlaxoSmithKline (GSK) anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado condicionalmente Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), que es un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al antígeno de maduración de células B (BCMA) Las indicaciones son: como monoterapia, se utiliza para tratar al menos 4 tipos de terapias previamente, y la enfermedad es refractaria a al menos un inhibidor del proteasoma / un inmunomodulador / un anticuerpo monoclonal CD38, pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario (MM R / R) que tienen enfermedad comprobada progresión en el último tratamiento.

A principios de agosto de este año, Blenrep obtuvo la aprobación acelerada de la FDA de los EE. UU. A través del proceso de revisión prioritaria, con las mismas indicaciones anteriores. Según los datos de la tasa de respuesta tumoral, esta indicación se aprobó mediante un proceso de aprobación acelerado. La aprobación continua de esta indicación dependerá de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en los ensayos confirmatorios.

Cabe mencionar que Blenrep es la primera terapia dirigida BCMA aprobada en el mundo. Esta es una terapia anti-BCMA humanizada de primera en su clase, adecuada para aquellos que reciben el estándar de atención actual pero que han progresado. De pacientes. Blenrep utiliza múltiples mecanismos de acción para dirigirse a BCMA, una proteína de la superficie celular que juega un papel importante en la supervivencia de las células plasmáticas y se expresa en células de mieloma múltiple.

Aunque se ha avanzado en el tratamiento clínico, el mieloma múltiple (MM) sigue siendo una enfermedad incurable y devastadora. Los pacientes continúan enfrentándose a tratamientos cíclicos y cada recurrencia empeorará el pronóstico.

Blenrep es la primera terapia anti-BCMA aprobada por&del mundo. Tiene un mecanismo de acción completamente nuevo y representa un nuevo método de tratamiento. Cuando los pacientes dejan de responder a otras terapias estándar, pueden recurrir al tratamiento con Blenrep. El fármaco tiene potencial para cambiar la elección actual de tratamiento clínico para pacientes con mieloma en recaída o refractario limitado. En los Estados Unidos y la Unión Europea, Blenrep recibió la designación de fármaco innovador (BTD) y la designación de fármaco prioritario (PRIME), respectivamente, y fue la primera preparación dirigida a BCMA en recibir BTD y PRIME.

El Dr. Hal Barron, director científico y presidente de R& D, GlaxoSmithKline, dijo:" La aprobación de Blenrep marca un importante paso adelante para los pacientes europeos, donde se diagnostican casi 50.000 casos de mieloma múltiple cada año. Desafortunadamente, la mayoría de estos pacientes recaerán o dejarán de responder a las terapias existentes, por lo que estoy muy contento de que las noticias de hoy permitan a los pacientes con opciones de tratamiento limitadas obtener la primera terapia anti-BCMA aprobada."

Esta aprobación se basa en datos del estudio fundamental DREAMM-2, incluidos los datos de seguimiento de 13 meses. Este es un estudio de fase II aleatorizado, abierto, de dos brazos, que inscribió a un total de 196 pacientes con MM R / R previamente tratado en exceso (muy pretratado). Estos pacientes, a pesar de recibir el tratamiento estándar actual, han empeorado su condición y recibieron previamente La mediana de opciones de tratamiento es 7, que son refractarias a fármacos inmunomoduladores e inhibidores del proteasoma, y ​​refractarias y / o intolerantes a anticuerpos anti-CD38. En el estudio, los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos y recibieron Blenrep a 2.5 mg / kg o 3.4 mg / kg una vez cada tres semanas (Q3W).

Los datos de investigación mostraron que la tasa de respuesta general (TRO) de Blenrep 2,5 mg / kg en monoterapia Q3W fue del 32%, la duración media de la respuesta (DoR) fue de 11 meses y la supervivencia global (SG) media fue de 13,7 meses. La seguridad y la tolerabilidad son consistentes con los datos de Blenrep informados anteriormente. Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) en el grupo de 2,5 mg / kg fueron lesiones corneales / cambios epiteliales microquísticos (MEC; 71%), trombocitopenia (38%), anemia (27%) y episodios de visión borrosa (25%). ), náuseas (25%), fiebre (23%), aspartato aminotransferasa (AST) elevada (21%), reacciones relacionadas con la infusión (21%), linfopenia (20%).

Para los pacientes con MM R / R que están recibiendo terapias de atención estándar actualmente disponibles pero cuya enfermedad aún está progresando, las opciones de tratamiento son muy limitadas y el pronóstico es malo. Los últimos resultados de seguimiento del estudio DREAMM-2 demuestran aún más el potencial de Blenrep. La aprobación del medicamento en el mercado brindará a estos pacientes una nueva opción de tratamiento importante y ayudará a resolver las principales necesidades médicas no cubiertas.

mecanismo de acción de belantamab mafodotin

El proyecto de desarrollo clínico DREAMM incluye un total de 10 estudios clínicos (DREAMM-1 a DREAMM-10) y está evaluando la eficacia y seguridad de Blenrep como monoterapia y una terapia combinada para primera línea, segunda línea y multilínea. tratamiento de MM. Los datos actualizados publicados anteriormente del primer estudio clínico en humanos DREAMM-1 mostraron que entre los pacientes con MM R / R positivos para BCMA, la tasa de respuesta global (ORR) del tratamiento con Blenrep alcanzó el 60%.

En la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) celebrada a fines de mayo de este año, GSK también anunció datos del estudio DREAMM-6. El estudio se llevó a cabo en pacientes con MM R / R que eran refractarios a una o más terapias o que habían recaído después del tratamiento, e investigó la eficacia de Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) combinado con bortezomib / dexametasona (BorDex) y seguridad. .

Los resultados preliminares mostraron que la tasa de respuesta general (TRO) de Blenrep combinado con el tratamiento con BorDex (B-Vd) alcanzó el 78% (n=14/18; IC del 95%: 52,4-93,6), y el 50% fue un resultado parcial muy bueno. respuesta (VGPR)), el 28% es remisión parcial (PR). La proporción de pacientes que recibieron beneficio clínico (remisión mínima o mejor) fue del 83% (IC del 95%: 58,6-96,4). Con una mediana de tratamiento de 18,2 semanas, aún no se había alcanzado la mediana de DoR. Los eventos adversos de grado 3 o superior incluyeron enfermedad corneal (MEC; 56%) y trombocitopenia (61%). No hay casos de MEC de grado 4. Estos resultados preliminares confirman el potencial de la terapia combinada con Blenrep en pacientes con mieloma múltiple en etapa temprana

Inmunoterapia MM en investigación con BCMA como objetivo (bibliografía de origen-PMID: 31277554)

El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia maligna hematológica más común después del linfoma no Hodgkin GG. En los últimos años, a pesar de los grandes avances en la quimioterapia, los inhibidores del proteasoma, los derivados inmunomoduladores de la talidomida y los anticuerpos dirigidos contra CD38, casi todos los pacientes eventualmente recaerán. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de nuevas opciones de tratamiento. El mercado de MM estuvo cerca de los 14.000 millones de dólares en 2017 y se espera que alcance los 29.000 millones de dólares en 2027.

BCMA es un biomarcador de células B extremadamente importante, que está ampliamente presente en la superficie de las células MM. En los últimos años, se ha convertido en un objetivo de inmunoterapia muy popular para MM y otras neoplasias hematológicas. En la actualidad, existen más de 20 tipos de inmunoterapias desarrolladas para BCMA, que se dividen principalmente en tres categorías: terapia de células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, representantes de Novartis), anticuerpos biespecíficos ( BsAb, representado por Amgen), conjugados de anticuerpo-fármaco (ADC, representado por GlaxoSmithKline).

Blenrep es un nuevo anticuerpo monoclonal anti-BCMA humanizado modificado con Fc y un agente citotóxico MMAF (monometil auristatina-F) conjugado a través de un enlazador no escindible (la tecnología de enlace de fármacos tiene licencia de Seattle Genetics) fármacos ADC. Blenrep utiliza un anticuerpo monoclonal anti-BCMA para atacar el BCMA en la superficie de las células MM, que luego es internalizado rápidamente por las células MM, degradado en lisosomas y libera MMAF impermeable en las células MM para que desempeñe un papel. El MMAF es un inhibidor de la mitosis, un compuesto anti-tubulina, que puede inhibir la división celular al bloquear la polimerización de los microtúbulos, detener las células tumorales en la fase G / M e inducir la apoptosis dependiente de caspasa-3. Además, Blenrep puede inducir ADCC (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos) mediada por células NK y ADCP mediada por macrófagos (fagocitosis mediada por células dependiente de anticuerpos).

Blenrep actúa selectivamente sobre las células MM a través de una variedad de mecanismos citotóxicos y proporcionará una opción de inmunoterapia de próxima generación prometedora para este tipo de cáncer. Actualmente, Blenrep también se está desarrollando para otros pacientes con neoplasias hematológicas avanzadas que expresan BCMA.