Estudio poscomercialización de Eisai Lenvima (lenvatinib): ¡24 mg es una dosis inicial adecuada para el cáncer de tiroides diferenciado (CDT)!

Eisai anunció recientemente los resultados de primera línea del estudio clínico de fase II (estudio 211) del medicamento contra el cáncer Lenvima (lenvatinib) para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado (CDT) refractario al yodo radiactivo (RAI). Lenvima es un inhibidor de tirosina quinasa multireceptor oral. Este estudio comparó la eficacia y seguridad de Lenvima con dos dosis iniciales (18 mg frente a 24 mg, una vez al día). Los resultados mostraron que en pacientes con CDT refractarios a RAI, utilizando la evaluación de la tasa de respuesta objetiva (TRO) en la semana 24 de tratamiento, la dosis inicial más baja (18 mg) en comparación con la dosis inicial aprobada (24 mg) no alcanzó los requisitos de inferioridad . Los datos de este estudio apoyan la selección de 24 mg como la dosis inicial apropiada para pacientes con CDT refractario al RAI.

Después de que a Lenvima se le otorgó el estado de revisión prioritaria y se aprobó para el tratamiento de pacientes con recurrencia local o metástasis, y CDT refractario al RAI progresivo, el Estudio 211 se estudió como una revisión de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y otras regiones. Un compromiso posterior a la cotización por parte del regulador.

El objetivo principal de este estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico es determinar si la dosis inicial de 18 mg una vez al día de Lenvima puede proporcionar una eficacia comparable en comparación con la dosis inicial de 24 mg una vez al día (basada en la evaluación semanal de la TRO del tratamiento número 24) ) y seguridad mejorada (basada en la evaluación de eventos adversos [TEAE] del tratamiento grado ≥3). Según los resultados de la TRO a la semana 24 de tratamiento, la eficacia del grupo de dosis de 18 mg no mostró no inferioridad con respecto al grupo de dosis de 24 mg. El criterio de valoración de seguridad primario mostró que la incidencia de TEAE de grado 3 o superior en el grupo de dosis de 24 mg y el grupo de dosis de 18 mg fue similar dentro de las 24 semanas de tratamiento.

Cáncer de tiroides (Fuente de la imagen: lifebridgehealth.org)

El Dr. Takashi Owa, Director de Drogas R& D y Director de Descubrimiento de Eisai Oncology Business Group, dijo:" Estos hallazgos ayudan a mejorar la eficacia y seguridad de Lenvima para pacientes con CDT refractario a RAI, y brindan a estos pacientes la adecuada dosis iniciales. Esta investigación de prueba posterior a la comercialización representa el compromiso continuo de Eisai de priorizar las necesidades y la seguridad de los pacientes a través de inspecciones continuas de nuestros medicamentos. Nos gustaría agradecer a los pacientes, sus familias y los investigadores clínicos por participar en el Estudio 211. Esperamos presentar los resultados completos de esta investigación en la próxima conferencia médica."

El cáncer de tiroides es el tumor maligno endocrino más común, y los datos globales muestran que su incidencia va en aumento. Se estima que para 2020, habrá 52,890 nuevos casos de cáncer de tiroides en los Estados Unidos, y las mujeres tienen tres veces más probabilidades de desarrollar cáncer de tiroides que los hombres. Los tipos más comunes de cáncer de tiroides, cáncer papilar y cáncer folicular (incluidas las células de Hürthle) se clasifican como CDT y representan aproximadamente el 90% de todos los casos. Aunque la mayoría de los pacientes con CDT se pueden curar con cirugía y tratamiento con yodo radiactivo (RAI), aquellos con cáncer persistente o recurrente tienen un pronóstico precario.

Lenvima es un inhibidor de quinasa descubierto y desarrollado por Eisai. El fármaco es un inhibidor de la tirosina quinasa multirreceptor (RTK) que puede inhibir los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR1 (FLT1) y VEGFR2 (KDR) y la actividad quinasa de VEGFR3 (FLT4). Además de inhibir la función celular normal, Lenvima también puede inhibir otras quinasas relacionadas con la angiogénesis patógena, el crecimiento tumoral y la progresión del cáncer, incluido el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) FGFR1-4, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas α (PDGFRα), KIT y RET, Lenvima puede reducir los macrófagos asociados a tumores y aumentar las células T citotóxicas activadas.

Hasta ahora, las indicaciones aprobadas de Lenvima&incluyen: cáncer de tiroides, carcinoma hepatocelular (HCC), combinado con everolimus para el carcinoma de células renales (tratamiento de segunda línea), combinado con Keytruda (inmunoterapia tumoral PD-1) Tratamiento de endometrio avanzado cáncer. En Europa, el lenvatinib para el carcinoma de células renales se comercializa con el nombre comercial Kisplyx.

Eisai y Merck llegaron a una cooperación estratégica en marzo de 2018 para desarrollar y comercializar Lenvima a escala global. En marzo y agosto de 2018, Lenvima fue aprobado por Japón, Estados Unidos y la Unión Europea, convirtiéndose en el primer nuevo fármaco de tratamiento de primera línea aprobado a nivel mundial para el carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado o irresecable en estos mercados en los últimos 10 años.

Recientemente, ambas partes presentaron una nueva solicitud de indicación de Lenvima en Japón para el tratamiento del cáncer de timo irresecable. En junio de 2020, Lenvima recibió la designación de medicamento huérfano para el cáncer de timo irresecable en Japón.

En China, Lenvima fue aprobado en septiembre de 2018 como monoterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (CHC) que no han recibido terapia sistémica en el pasado. China tiene el mayor número de pacientes con cáncer de hígado del mundo. En noviembre de 2018, Lenvima se lanzó en China, lo que marcó el primer nuevo sistema de terapia de China¶ el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable en los últimos 10 años.

En diciembre de 2019, se aprobó la nueva indicación de Lenvima¶ el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado (CTD), que también es la segunda indicación para el medicamento aprobado en China.