¡Sanofi Cablivi está aprobado por Canadá para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica adquirida (aTTP)!

Sanofi anunció recientemente que Health Canada ha aprobado el medicamento Nanobody Cablivi (caplacizumab) a través de un proceso de revisión prioritario, combinado con intercambio plasmático y terapia inmunosupresora para el tratamiento de púrpura trombocitopénica trombocitopénica adquirida (aTTP) de pacientes adultos. la aTTP es una enfermedad rara de la sangre que causa trombosis en los vasos sanguíneos de todo el cuerpo, que puede causar daño a los órganos vitales y puede conducir a complicaciones fatales. Cablivi es el primer medicamento aprobado por Canadá para tratar específicamente el ATTP.

Cablivi es el primer medicamento Nanobody aprobado en el mundo y el primer medicamento específicamente para tratar aTTP. Cablivi puede prevenir la formación de microtrombos (coágulos sanguíneos) en el cuerpo, hacer que los pacientes se recuperen más rápido, reducir algunas de las complicaciones asociadas con la TPA y reducir la tasa de recurrencia de la enfermedad.

Cablivi fue desarrollado por la biotecnología belga Ablynx, y Sanofi compró Ablynx por 4.800 millones de dólares en enero de 2018. Cablivi fue aprobado en la Unión Europea en agosto de 2018 y en los Estados Unidos en febrero de 2019. En los Estados Unidos y la Unión Europea, Cablivi ha obtenido cualificaciones de medicamentos huérfanos para el tratamiento de la ATTP, y se le ha concedido una calificación rápida y una calificación de revisión prioritaria en los Estados Unidos. Cablivi es ahora parte de la franquicia de enfermedades de sangre raras de Sanofi Genzan de Sanofi Genzan.

La Dra. Katerina Pavenski, hematóloga del Hospital St. Michael's de Toronto, dijo: "El TTP es una enfermedad devastadora que, si no se trata eficazmente, puede llevar a la muerte. Aunque las opciones de tratamiento actuales han mejorado el pronóstico del paciente, las complicaciones todavía ocurren conducen a la muerte. En estudios clínicos, Cablivi puede acelerar la recuperación de plaquetas y el alivio de la enfermedad, y tener un impacto significativo en las complicaciones de la enfermedad. Esta aprobación nos dará una importante opción de tratamiento para ayudar a mejorar el pronóstico de los pacientes con ATTP. "

aTTP es un trastorno de coagulación autoinmune potencialmente mortal caracterizado por la formación de grandes cantidades de coágulos sanguíneos en pequeños vasos sanguíneos en todo el cuerpo, lo que conduce a trombocitopenia grave (conteo de plaquetas muy bajo) y anemia hemolítica de microangiopatía (pérdida de glóbulos rojos debido a la destrucción hemolítica), isquemia tisular (suministro sanguíneo limitado a algunos organismos) y diarrea hemolítica extensa. A pesar de recibir los regímenes de atención estándar actuales, incluyendo el intercambio plasmático una vez al día (PEX) y la terapia inmunosupresora, los pacientes todavía enfrentan complicaciones trombóticas de alto riesgo, recurrencia y muerte, y los episodios de ATTP todavía están asociados con hasta un 20% de mortalidad relacionada, la mayoría de las muertes ocurren dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico.

El ingrediente farmacéutico activo de Cablivi es caplacizumab, que es un potente y selectivo nanobody del factor antihemilia bivalente bivalente (vWF), que puede bloquear la interacción entre el multimer vWF ultra grande (ULvWF) y las plaquetas, dirigido a las plaquetas La agregación y posterior formación y acumulación de microcoágulos tienen un efecto inmediato. En pacientes con ATTP, este pequeño coágulo de sangre puede causar trombocitopenia grave, isquemia tisular y disfunción orgánica. El efecto inmediato de Cablivi (efecto inmediato), mientras se desmonta el proceso subyacente de la enfermedad, puede proteger a los pacientes con ATTP de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

La aprobación de Cablivi se basa en datos del estudio clínico fase III HERCULES (NCT02553317). El estudio fue aleatorizado, doble ciego, estudio placebo-controlado, y 145 pacientes adultos con aTTP fueron inscritos. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a Cablivi o placebo mientras recibían regímenes de atención estándar (intercambio de plasma y terapia inmunosupresora).

Los resultados del estudio mostraron que: (1) En términos de la variable primaria, Cablivi combinado con regímenes de atención estándar acortó significativamente el tiempo para la normalización del recuento de plaquetas en comparación con placebo + regímenes de atención estándar (p - 0,01); en cualquier momento específico durante el período de estudio, el grupo de tratamiento de Cablivi fue 1,55 veces más propenso a lograr el recuento normal de plaquetas que el grupo placebo. (2) Durante todo el período de estudio, Cablivi combinado con regímenes de atención estándar redujo significativamente las muertes relacionadas con la ATTP, la recurrencia de la ATTP o al menos un evento tromboembólico importante en un 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">