El portador de hierro Yoshino cefalosporina Fetcroja (cefiderocol) está aprobado en la Unión Europea pronto, ha sido incluido en los Estados Unidos.

La compañía farmacéutica japonesa Shionogi anunció recientemente que el Comité de Productos Farmacéuticos Humanos (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió recientemente una opinión de revisión positiva, recomendando la aprobación del nuevo medicamento antibacteriano Fetcroja (cefiderocol, cefdil) para el tratamiento de pacientes adultos con regímenes limitados (18 años y mayores), tratan infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias. Ahora, la opinión del CHMP 0010010 # 39 será revisada por la Comisión Europea (CE), que se espera que tome una decisión de revisión final dentro de los próximos 2-3 meses.

En los Estados Unidos, el cefiderocol (marca: Fetroja) fue aprobado por la FDA en noviembre 14, 2019 para el tratamiento de pacientes adultos de 18 años o más con tratamiento limitado o sin tratamiento opciones. El tratamiento es causado por los siguientes microorganismos Gram-negativos susceptibles Infecciones complejas del tracto urinario (cUTI, incluyendo pielonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complejo Enterobacter cloacae. Antes de esto, cefiderocol recibió la calificación de producto calificado de enfermedades infecciosas (QIDP), calificación de vía rápida y revisión prioritaria por parte de la FDA.

Actualmente, el cefiderocol (marca: Fetroja) se ha vendido en los Estados Unidos. El cefiderocol es el primer antibiótico aprobado con función portadora de hierro, que puede superar muchos de los mecanismos de resistencia de las bacterias Gram negativas a los antibióticos, al inhibir la formación de peptidoglucano (una parte importante de la pared celular bacteriana). Además, el cefiderocol es el único antibiótico disponible con una fuerte actividad in vitro contra todas las bacterias gramnegativas con la máxima prioridad determinada por la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El cefiderocol ha sido aprobado por la FDA de los EE. UU. Y recomendado por el CHMP de la UE, y se basa en datos de estudios clave de APEKS-cUTI. Este es un ensayo clínico doble país, multicéntrico, doble ciego que evalúa la eficacia y seguridad de Fetroja e imipenem / cilastatina (IPM / CS) en el tratamiento de pacientes con infección urinaria. El criterio de valoración principal del estudio es la prueba de curación (TOC). La respuesta clínica y la tasa de respuesta del criterio de valoración compuesto de erradicación de patógenos durante la visita.

Los resultados mostraron que: 72. {{1}}% de pacientes en el grupo de tratamiento con cefiderocol lograron respuesta clínica y erradicación de patógenos, y la proporción de pacientes en el grupo de tratamiento IPM / CS fue {{ 2}}. {{1}}%. La diferencia ajustada entre los dos grupos fue 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). En la visita TOC, las tasas de respuesta clínica del grupo de tratamiento de Fetroja y el grupo de tratamiento de IPM / CS fueron similares. En términos de efectos secundarios graves, el grupo de tratamiento de Fetroja fue {{1 1}}. {{1 2}}%, y el grupo IPM / CS fue {{ {{1 2}}}}. 1%. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en ≥ 2% de los pacientes tratados con Fetroja fueron diarrea, reacciones en el sitio de infusión, estreñimiento, erupción cutánea, candidiasis, tos, pruebas hepáticas elevadas, dolor de cabeza, hipocalemia, náuseas y vómitos.

fórmula estructural molecular de cefiderocol (Fuente: eBiochemicals)

El ingrediente farmacéutico activo de Fetroja / Fetcroja es el cefiderocol, que es un nuevo tipo de cefalosporina portadora de hierro, que tiene un mecanismo único de penetración en la membrana celular de las bacterias gramnegativas (incluidas las bacterias resistentes a múltiples fármacos) y tiene la capacidad de superar Carbapenicillium La capacidad única de tres mecanismos principales de resistencia al eno (canales de porina alterados, inactivación de la β-lactamasa y producción excesiva de bombas de eflujo). El cefiderocol se une al hierro férrico y se transporta activamente a las células bacterianas a través de la membrana externa de la membrana celular a través de la proteína bacteriana de transporte de hierro. Esta estrategia de caballo de Troya permite que el cefiderocol alcance concentraciones más altas en el periplasma de las células bacterianas, se une a las proteínas de unión a la penicilina en el espacio periplásmico e inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana.

Los estudios in vitro han demostrado que el cefiderocol tiene una fuerte actividad contra todas las bacterias Gram-negativas con la máxima prioridad identificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS), incluyendo Acinetobacter baumannii Gram-negativa no fermentativa resistente a carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem refractario Enterobacteriaceae resistente. Cefiderocol está desarrollado para su uso en enfermedades en las que la tasa de mortalidad es alta y existen graves necesidades médicas no cubiertas.

La resistencia a los antibióticos (RAM) es una carga para la salud que debe abordarse con urgencia. Solo en los Estados Unidos y Europa, 56, 000 personas mueren de infecciones resistentes a los antibióticos cada año. Si no se toman medidas, 10 millones de personas morirán cada año por infecciones resistentes a los antibióticos, y para 2050, la carga económica mundial será de $ 100 billones.

Basado en la forma única de penetrar la pared celular de las bacterias Gram-negativas y la capacidad de superar los múltiples mecanismos de resistencia de las bacterias a los antibióticos, el cefiderocol ayudará a satisfacer una necesidad médica no satisfecha muy importante después de su lanzamiento.