¡La primera especie ilimitada de cáncer de Roche dirigida a fármaco contra el cáncer Rozlytrek Canada fue aprobada para tratar tumores sólidos de fusión NTRK!

Roche anunció recientemente que Health Canada ha aprobado el fármaco anticancerígeno objetivo Rozlytrek (entrectinib) para el tratamiento de la fusión positiva del receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK) y sin disponibilidad conocida Pacientes adultos con mutaciones farmacorresistentes, no hay opciones de tratamiento satisfactorias, tumores sólidos extracraneales localmente avanzados o metastásicos, incluyendo metástasis cerebrales.

Rozlytrek es la primera terapia agnóstica tumoral de Roche (es decir, no relacionada con el tipo de tumor, "tipo de cáncer ilimitado"), que funciona apuntando a mutaciones genéticas internas (fusión genética NTRK). La fusión génica de la NTRK es responsable de impulsar la tumorigenesis o el crecimiento de células cancerosas en los tumores

. La fusión del gen NTRK es un tipo de cambio genético anormal que existe en una amplia gama de tumores, lo que conduce a la señalización incontrolada de TRK y al crecimiento tumoral. Cada vez más evidencia muestra que el gen que codifica la proteína TRK NTRK puede estar anormalmente fusionado con otros genes, generando señales que pueden hacer que el cáncer crezca en varias partes del cuerpo.

Rozlytrek fue aprobado a través de la política NOC / C de Health Canada. Esta política ayuda a los pacientes a obtener acceso temprano a nuevos medicamentos prometedores para el tratamiento, prevención o diagnóstico de enfermedades graves, potencialmente mortales y / o gravemente debilitantes que no tienen opciones de medicamentos en Canadá, o nuevos medicamentos se comparan con los medicamentos existentes Hay riesgos / beneficios significativamente mejores.

Rozlytrek se ha estudiado en una serie de tumores positivos para la fusión de genes NTRK, incluidos, entre otros, tumores ubicados en el pulmón, la cabeza y el cuello, la mama, el colorrectal y el tejido conectivo. La fusión de genes NTRK se encontró en el 90% de los cánceres raros y el 1% de los cánceres comunes. En estudios clínicos, se ha demostrado que la existencia de fusión de genes NTRK conduce a la formación de tumores altamente invasivos. Además, la fusión del gen NTRK se puede encontrar en el cáncer de pulmón y el melanoma. Estos tumores tienen una tendencia a diseminarse o hacer metástasis al sistema nervioso central, y el pronóstico final es pobre.

La aprobación se basó en los resultados de un análisis exhaustivo de tres ensayos clínicos de etiqueta abierta (estudio ALKA, n.o 1; Estudio STARTRK-1, n.o 2; Estudio STARTRK-2, n.o 51), que evaluó el tratamiento con Rozlytrek a los 18 años de edad La eficacia de los tumores sólidos positivos de fusión genética extensal NTRK en los pacientes adultos anteriores, algunos de los cuales tenían metástasis cerebrales al entrar en el estudio. De los 54 pacientes, 52 (96%) detected NTRK fusión de genes por NGS, y 2 (4%) fusión de genes NTRK detectada por otros ácidos nucleicos. Los tipos de tumores sólidos en estos pacientes incluyen cáncer de mama, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal, cáncer ginecológico, tumores neuroendocrinos, cáncer de pulmón de células no pequeñas, adenocarcinoma salival, cáncer de páncreas, sarcoma y cáncer de tiroides.

Los resultados mostraron que Rozlytrek mostró una respuesta objetiva en más del 50% de los pacientes con fusión genética NTRK positiva, tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, incluidos pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) al inicio.

Los datos específicos son: (1) La respuesta objetiva observada por Rozlytrek en el 57% de los pacientes (tasa de respuesta objetiva [ORR] a 57%, n a 31/54), la remisión se observó en los 10 tipos de tumores, y la remisión continuó El tiempo (DOR) oscila entre 1,9 meses y 20,0+ meses (n a 31/54). (2) En pacientes con metástasis del SNC al inicio, Rozlytrek observó una respuesta objetiva en el 57% de los pacientes, es decir, la ORR intracraneal (IC) fue del 57%.

El ingrediente farmacéutico activo de Rozlytrek es entrectinib, que es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa (TKI), terapia dirigida para la etapa tardía local o metástasis que lleva NTRK1 / 2/3 (codificando TRKA / TRKB / TRKC) o la fusión génica ROS1 Tumor sólido. entrectinib puede cruzar la barrera hematoencefálica, bloqueando la actividad quinasa de la proteína TRKA / B / C y ROS1, lo que conduce a la muerte de células cancerosas portadoras de la fusión de genes ROS1 o NTRK. entrectinib es eficaz contra las enfermedades primarias y metastásicas del SNC y no tiene ninguna actividad indeseable fuera del objetivo. Actualmente, Roche está investigando el potencial de entrectinib para tratar una variedad de tumores sólidos, incluyendo NSCLC, cáncer de páncreas, sarcoma, cáncer de tiroides, cáncer de glándula salival, tumor estromal gastrointestinal, y cáncer primario desconocido (CUP).

En los Estados Unidos, Rozlytrek recibió la aprobación de la FDA en agosto de 2019 para dos indicaciones terapéuticas: (1) para tumores sólidos avanzados de la fusión genética neurotrófica del receptor de tirosina quinasa (NTRK) positivo para personas de 12 años y mayores que no tienen tratamiento eficaz Tratamiento de pacientes pediátricos y adultos (ORR - 57%, ORR intracraneal a 50%); (2) Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no de células pequeñas metastásica ROS1 positivo (NSCLC) (ORR - 78%).

Vale la pena mencionar que Rozlytrek es el tercer medicamento contra el cáncer aprobado por la FDA de los Estados Unidos basado en un biomarcador común para diferentes tipos de tumores en lugar del tipo de tejido de origen tumoral, marcando "agnóstico tumoral (es decir, irrelevante agnóstico tumoral) "nuevo modelo de desarrollo de fármacos contra el cáncer. Las indicaciones de "agnosticismo oncológico" previamente aprobadas por la agencia incluyen: 2017 aprobación de Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) para microsatélite de alta inestabilidad (MSI-H) o defecto de reparación de discordancia (dMMR) Oncología, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) fue aprobado para el tratamiento de tumores de fusión génica NTRK en 2018.

Entre ellos, Vitrakvi tiene el mismo mecanismo de acción que Rozlytrek. Las indicaciones son: niños y adultos con tumores sólidos avanzados que llevan fusión génica NTRK. En estudios clínicos, Vitrakvi trató tumores sólidos de fusión de genes NTRK con una tasa de respuesta total (ORR) del 75%, de los cuales una tasa de respuesta completa (CR) fue del 22%.