¡La combinación Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy ha sido acelerada por la FDA de EE. UU.!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado la terapia anti-PD-1 Opdivo (nombre común: nivolumab) 1mg / kg y anti-CTLA-4 terapia Yervoy (ipilimumab) 3mg/kg de inmunidad El plan de combinación (combinación O1Y3) se utiliza para tratar a pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) que han sido tratados previamente con el inhibidor oral de la quinasa sorafenib. Vale la pena mencionar que Opdivo + Yervoy es la primera y única inmunoterapia dual aprobada para pacientes con HCC avanzado.

Sobre la base de los datos de respuesta del ensayo CheckMate-040 de Fase I / II, la indicación recibió revisión de prioridad de la FDA y aprobación acelerada. Una aprobación completa adicional dependerá de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en los ensayos clínicos confirmatorios. Anteriormente, la FDA ha otorgado terapia combinada O1Y3 para tratar el HCC avanzado con sorafenib como un medicamento innovador.

Opdivo + Yervoy es la única inmunoterapia dual aprobada por la FDA de los Estados Unidos. Esta terapia tiene un mecanismo sinérgico potencial. Se dirige a dos puntos de control inmune diferentes (PD-1 y CTLA-4) y complementa el servicio militar. Hasta ahora, la combinación Opdivo + Yervoy ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de 4 tipos de cáncer (melanoma, carcinoma de células renales, cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular).

En los Estados Unidos, la incidencia de cáncer de hígado está aumentando, y el carcinoma hepatocelular (HCC) es el tipo más común e invasivo de cáncer de hígado. Aunque se han hecho algunos progresos en los últimos años, el HCC sigue siendo un cáncer difícil de tratar y requiere opciones de tratamiento más eficaces. La terapia combinada Opdivo + Yervoy (O1Y3) proporcionará un nuevo régimen de inmunoterapia dual para el HCC avanzado que ha sido previamente tratado con sorafenib, trayendo más esperanza de supervivencia a la comunidad de pacientes.

Esta aprobación se basa en datos de la cohorte de pacientes con HCC avanzado que previamente habían recibido sorafenib en Opdivo + Yervoy en el estudio De fase I / II CheckMate-040. En esta cohorte, un total de 49 pacientes recibieron Opdivo 1 mg / kg y Yervoy 3 mg / kg régimen combinado (O1Y3) cada 3 semanas (Q3W) durante 4 ciclos, y luego recibido una vez cada 2 semanas (Q2W) Opdivo 240 mg hasta que la enfermedad progresa.

Los datos de la investigación han sido publicados en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2019. Los resultados mostraron que los pacientes que recibieron el régimen de combinación O1Y3 en un seguimiento mínimo de 28 meses: (1) la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 31% (16/49; IC del 95%: 20-48), incluida la tasa de respuesta completa (CR) del 8% (4/49), la tasa de respuesta parcial (PR) es del 24% (12/49); (2) la mediana de la duración de la respuesta (DoR) es de 17,5 meses (intervalo: 4,6 a 30,5+), la remisión de la enfermedad De los pacientes, el 88% de los pacientes tuvieron una duración de remisión de 6 meses, un 56% a 12 meses y un 31% a 24 meses.

Los resultados anteriores se evaluaron utilizando la versión estándar 1.1 de evaluación de efectos curativos de tumores sólidos (RECIST v1.1), que fue confirmada por revisión independiente de ciegos (BICR). Cuando se utiliza RECIST modificado, el ORR confirmado por la evaluación BICR fue del 35% (17/49, IC del 95%: 22-50), CR fue del 12% (6/49) y el PR fue del 22% (11/49). En el estudio, la combinación Opdivo + Yervoy mostró una seguridad aceptable, y no se generaron nuevas señales de seguridad.

El cáncer de hígado es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en el mundo, y el HCC es el tipo más común de cáncer de hígado y la causa de muertes relacionadas con el cáncer más rápido en los Estados Unidos. Aunque la FDA ha aprobado algunos medicamentos de segunda línea en los últimos años, HCC a menudo se diagnostica en una etapa avanzada con un mal pronóstico, destacando la necesidad de nuevas opciones de tratamiento. Aunque la mayoría de los casos de cáncer de hígado son causados por la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), la incidencia de síndrome metabólico y esteatohepatitis no alcohólica (NASH) está aumentando y se espera que cause cáncer de hígado Aumento de la incidencia.

Opdivo y Yervoy son inmunoterapia tumoral (IO). Al apuntar a diferentes elementos reguladores en el sistema inmunitario, el propio sistema inmunitario del cuerpo se utiliza para combatir los tumores. Opdivo apunta a la vía PD-1 / PD-L1 y objetivos Yervoy. Bloque CTLA-4.

En los Estados Unidos, Opdivo + Yervoy terapia de combinación inmune ha sido aprobado para: (1) tratamiento de melanoma no resecable o metastásico; (2) tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma avanzado de células renales (CCR) de alto riesgo); (3) tratamiento de niños y adultos de 12 años con alta inestabilidad microsatélite (MSI-H) o defectos de reparación no coincidentes (dMMR) pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CRC); (4) pacientes con HCC avanzado que hayan recibido previamente tratamiento con sorafenib.

Actualmente, Bristol-Myers Squibb está desarrollando la combinación inmune Opdivo + Yervoy para el tratamiento de varios tipos de tumores. En enero de 2020, el tratamiento de primera línea del tratamiento combinado Opdivo + Yervoy para pacientes con cáncer de pulmón metastásico o recurrente de células no pequeñas (NSCLC) sin aberraciones genómicas EGFR o ALK fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos y está en curso. Revisión prioritaria, la fecha objetivo del método de carga del usuario de medicamentos recetados (PDUFA) es el 15 de mayo de 2020.