Roche risdiplam mejora significativamente la tasa de supervivencia de los bebés de tipo 1 SMA y mejora los hitos deportivos

Roche publicó recientemente datos de un año de un estudio global clave de FIREFISH Parte 2 (NCT02913482) para evaluar el risdiplam en lactantes con atrofia muscular espinal tipo 1 (SMA) Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable principal: risdiplam mejoró significativamente la tasa de supervivencia y los hitos del ejercicio de los bebés de tipo 1 SMA. Estos datos fueron seleccionados para la 72a Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) y estarán disponibles en línea a través de conferencias virtuales en las próximas semanas.

risdiplam es un modificador de empalme del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2) desarrollado para el tratamiento de todos los tipos (tipo 1, tipo 2, tipo 3) de SMA. Actualmente, la Nueva Aplicación de Medicamentos (NDA) de risdiplam está siendo revisada por la FDA de los Estados Unidos. A principios de abril de este año, la FDA amplió la fecha de acción objetivo de la NDA por 3 meses hasta el 24 de agosto. La extensión del ciclo de revisión se debe a los datos adicionales presentados por Roche, lo que garantiza que una amplia gama de pacientes con SMA reciban tratamiento con risdiplam. Esto incluye datos de eficacia y seguridad de 12 meses del estudio clave SUNFISH Parte 2 (n.o 180), que es el único estudio controlado con placebo de pacientes con AME de tipo 2 o 3 de 2-25 años de edad.

Si se aprueba, risdiplam será el primer medicamento oral para tratar los tres tipos de SMA. Como parte de una asociación con la Fundación SMA y PTC Therapeutics, Roche lideró el proyecto de desarrollo clínico de risdiplam. Si se aprueba, Roche será responsable de la comercialización del risdiplam en los Estados Unidos.

FIREFISH es un estudio multicéntrico de fase II/III de etiqueta abierta que está evaluando la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de risdiplam en el tratamiento de lactantes con tipo 1 SMA 1-7 meses y eficacia. El estudio consistió en dos partes, la parte de descubrimiento exploratorio de dosis (Parte 1, primera parte, n a 21) y la parte confirmatoria (Parte 2, segunda parte, n a 41). En la segunda parte, los pacientes serán tratados con risdiplam por vía oral durante 24 meses a la dosis seleccionada en la primera parte. El principal indicador de resultados es la proporción de bebés que se sentan sin apoyo durante al menos 5 segundos después de 12 meses de tratamiento. Escala-Se evaluó la tercera edición (BSID-III) de la escala total de ejercicios.

Los datos de un año publicados en la Parte 2 esta vez muestran que el estudio alcanzó la variable principal: el tratamiento del risdiplam de los lactantes de tipo 1 SMA mostró una mejoría estadística y médicamente significativa en los hitos motores, con un 29% de los bebés<0.0001) you="" can="" sit="" without="" support="" for="" at="" least="" 5="" seconds="" during="" the="" 12th="" month="" of="" treatment.="" in="" the="" natural="" developmental="" history="" of="" type="" 1="" sma,="" no="" baby="" has="" reached="" this="" milestone.="" in="" addition,="" according="" to="" the="" measurement="" results="" of="" hammersmith="" infant="" neurological="" examination-2="" (hine-2),="" 18="" (43.9%)="" infants="" were="" able="" to="" keep="" their="" heads="" upright,="" 13="" (31.7%)="" infants="" were="" able="" to="" roll,="" and="" 2="" (4.9%)="" )="" the="" baby="" can="" stand="" with="">

En el momento del análisis, la mediana de la duración del tratamiento fue de 15,2 meses y la mediana de edad fue de 20,7 meses. El 93% (38/41) los bebés sobrevivieron, y el 85,4% (35/41) bebés no tuvieron ningún incidente. En la cohorte de historia natural, la mediana de la edad de muerte o ventilación permanente sin tratamiento fue de 13,5 meses. Tres bebés experimentaron complicaciones mortales durante los primeros tres meses de tratamiento, que fueron considerados por el investigador como no relacionados con el risdiplam. En el 90% (37/41) bebés, la puntuación CHOP-INTEND aumentó en al menos 4 puntos, y el 56% (23/41) las puntuaciones de los bebés superaron los 40 puntos; el aumento medio fue de 20 puntos. En ausencia de tratamiento, la puntuación CHOP-INTEND de los lactantes de tipo 1 de SMA disminuyó con el tiempo.

En un punto final exploratorio, el 95% (36/38) de los bebés que aún estaban vivos a los 12 meses mantuvieron la capacidad de deglución y el 89% (34/38) pudieron ser alimentados por vía oral. Por el contrario, en la cohorte de historia natural, todos los bebés con SMA tipo 1 mayores de 12 meses de edad requieren apoyo alimenticio. En el estudio FIREFISH, la seguridad del risdiplam fue consistente con la seguridad notificada anteriormente, y no se encontraron nuevas señales de seguridad.

Levi Garraway, MD, Director Médico de Roche y Jefe de Desarrollo Global de Productos, dijo: "Estos resultados confirman la importancia clínica del risdiplam para los bebés con esta enfermedad avanzada y refractaria, incluyendo muchos que han hecho progresos significativos antes de comenzar el tratamiento. Agradecemos a la Cooperación Comunitaria SMA, especialmente a las 62 familias de todo el mundo que participaron en la Parte 1 y Parte 2 del estudio FIREFISH. "

El investigador de FIREFISH y profesor del Centro Neuromuscular MdUK Oxford de Enfermedad Neuromuscular Pediátrica Laurent Servais dijo: "Estos resultados son particularmente alentadores porque la mediana de edad en el momento de la inscripción era de 5,3 meses, por lo que estos bebés ya tienen enfermedad progresiva. Mantener la capacidad de tragar es particularmente importante porque ayuda a los bebés a comer y muestra que el risdiplam tiene un efecto significativo en la función de la médula oblongata. "

estructura química de risdiplam (Fuente: medchemexpress.cn)

el risdiplam es un líquido oral, el gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2) modificador de empalme diseñado para aumentar y mantener continuamente los niveles de proteína SMN en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Cada vez más evidencia clínica muestra que SMA es una enfermedad multi-sistema, y la pérdida de proteína SMA puede afectar a muchos tejidos y células fuera del sistema nervioso central. Después de la administración oral, risdiplam mostró una distribución sistémica, que puede aumentar continuamente los niveles de proteína SMN en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Se ha demostrado para mejorar la función motora de los pacientes con tipo 1, 2 y 3 SMA.

se espera que el risdiplam sea el primer medicamento oral para tratar los tres tipos de SMA. risdiplam es una preparación líquida oral, y si se aprueba, el medicamento será el primero en ser suministrado a los pacientes con SMA en casa. Anteriormente, la FDA ha otorgado calificación de medicamentos huérfanos de risdiplam y calificación de vía rápida.

risdiplam se está estudiando en un extenso proyecto de ensayo clínico SMA. Los pacientes inscritos van desde recién nacidos hasta 60 años de edad, incluidos los pacientes presintomáticos y los pacientes que han recibido previamente otras terapias con SMA. El proyecto de ensayo clínico tiene como objetivo llegar a una amplia gama de personas con esta enfermedad en el mundo real, para garantizar que todos los pacientes adecuados puedan recibir tratamiento con risdiplam.

Como parte de su compromiso continuo con los pacientes de SMA, Roche también presentó solicitudes en Brasil, Chile, Indonesia, Rusia, Corea del Sur y Taiwán. La presentación en China continental es inminente, y la empresa presenta actualmente una solicitud de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y otros mercados internacionales, tal como estaba previsto a mediados de 2020.

Spinraza: el primer medicamento para el tratamiento SMA del mundo, ha sido aprobado en China

La SMA es una enfermedad de la neurona motora que causa debilidad muscular y atrofia. La enfermedad es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por un defecto genético, que puede causar daño a los músculos alrededor del paciente. El paciente muestra principalmente atrofia muscular y debilidad. El cuerpo pierde gradualmente varias funciones motoras, incluso respirando y tragando. La SMA es la principal causa de muerte por enfermedades genéticas entre lactantes y niños pequeños menores de 2 años. La enfermedad es una "enfermedad rara" relativamente común con una prevalencia de 1: 6000-1: 10000 en recién nacidos. Según informes relacionados, el número de pacientes con SMA en China es actualmente de unos 3-5 millones.

En diciembre de 2016, Spinraza (nusinersen), un medicamento desarrollado por Bojian y su socio Ionis, fue aprobado y se convirtió en el primer medicamento del mundo para el tratamiento de SMA. El fármaco es un oligonucleótido antisentido (ASO), que se administra por inyección intratecal, entregando el fármaco directamente al líquido cefalorraquídeo (LCR) alrededor de la médula espinal, alterando el empalme de ARN pre-mensajero SMN2 (pre-mRNA), aumentando la producción de proteína SMN totalmente funcional. En pacientes con SMA, niveles insuficientes de proteína SMN causan degradación de la función de la neurona motora de la médula espinal. En estudios clínicos, el tratamiento con Spinraza mejoró significativamente la función motora de los pacientes con SMA.

En mayo de 2019, la terapia génica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) de Novartis fue aprobada como la primera terapia génica del mundo para la AME. El fármaco continúa expresando la proteína SMN después de una infusión intravenosa única o única para detener el proceso de la enfermedad, puede resolver la causa subyacente de SMA, y se espera que mejore la calidad de vida del paciente a largo plazo.

En el mercado chino, Spinraza fue aprobado a finales de febrero de 2019 para el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal 5q (5q-SMA). Esta aprobación hace Spinraza el primer medicamento para tratar SMA en el mercado chino. 5q-SMA es el tipo más común de SMA, representando alrededor del 95% de todos los casos de SMA. Este tipo de SMA es causado por mutaciones en el gen SMN1 (proteína de supervivencia de neurona motora 1) en el cromosoma 5, de ahí el nombre 5q-SMA.