J Med Chem: el medicamento contra el VIH efavirenz podría tratar la enfermedad de Alzheimer

Recientemente, en un informe de investigación publicado en el International Journal of Medicinal Chemistry, científicos de instituciones como la Universidad de Vanderbilt descubrieron que un medicamento utilizado para tratar y prevenir el VIH / SIDA puede ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer, la investigación relacionada puede ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para mejorar la memoria cerebral y la función cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer 0010010 # 39;

Fuente de la imagen: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Los investigadores dicen que la modificación estructural del medicamento contra el SIDA efavirenz (EFV, efavirenz) puede aumentar su capacidad de activar enzimas especiales que ayudan a eliminar el colesterol del cerebro; Se cree que el colesterol induce el almidón beta. La acumulación de placas similares a proteínas, que son un indicador importante de la aparición de la enfermedad de Alzheimer 0010010 # 39. A finales de 1990 s, se descubrió que la enzima P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​era importante para descomponer y eliminar el colesterol en el cerebro.

Recientemente, investigadores y colegas descubrieron que en ratones, CYP 46 A 1 puede activarse farmacológicamente por dosis bajas de EFV, y luego se realizan en pacientes con deterioro cognitivo leve causado por Alzheimer 0010010 # 39; enfermedad de s. Ensayos clínicos de esta droga; sin embargo, la ventana de tratamiento para CYP 46 A 1 en ratones activados por EFV parece ser estrecha, y a dosis más altas, EFV inhibe la enzima 0010010 # 39; s actividad. En el estudio actual, los investigadores apuntaron a desarrollar un compuesto potencial para mejorar los beneficios terapéuticos del EFV y evitar posibles efectos secundarios para los pacientes.

En los últimos 35 años, los investigadores han estudiado intensamente el mecanismo del metabolismo enzimático P 450 de medicamentos, carcinógenos y otras moléculas biológicas, incluido el colesterol. Hace cinco años, el investigador Guengerich y sus colegas descubrieron que el EFV puede activar la enzima uniéndose al sitio alostérico de la enzima CYP 46 A 1 , que no es lo mismo que el sitio de unión al colesterol.

Sin embargo, a dosis altas, el EFV es capaz de unir sitios alostéricos y sitios activos, lo que puede inhibir la función de las enzimas porque no puede retener el colesterol firmemente; En este estudio, los investigadores realizaron estudios estructurales y funcionales. Se descubrió que los metabolitos de EFV pueden aumentar el nivel de activación de CYP 46 A 1, y al mismo tiempo no inhiben la función de las enzimas. a altas concentraciones; Los metabolitos de EFV se derivan de compuestos producidos por el metabolismo de las drogas en el cuerpo. Los investigadores posteriores continuarán estudiando en profundidad para revelar el mecanismo molecular de este medicamento contra el VIH para tratar eficazmente la enfermedad de Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39. (De bioon.com, compile hsppharma.com)