Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidina fase III: ¡prolonga significativamente la supervivencia general!

AbbVie anunció recientemente que los resultados del estudio de fase III VIALE-A (NCT02993523) que evalúa el medicamento contra el cáncer Venclexta / Venclyxto (venetoclax) para el tratamiento de primera línea de la leucemia mieloide aguda (AML) se han publicado en línea en el New England Journal of Medicina (NEJM). El estudio se llevó a cabo en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no han recibido tratamiento, no pueden tolerar la quimioterapia intensiva tradicional y compararon el régimen de placebo + azacitidina (AZA, un agente hipometilante) y el régimen de venetoclax + azacitidina. La eficacia y seguridad. Los resultados mostraron que en comparación con el placebo + azacitidina, el régimen de venetoclax + azacitidina prolongó significativamente la supervivencia general (SG). Para consultar el artículo de NEJM, consulte: Azacitidina y Venetoclax en la leucemia mieloide aguda no tratada previamente.

Venclexta / Venclyxto es un inhibidor oral selectivo del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2), el primero en su tipo, desarrollado por AbbVie y Roche, que son conjuntamente responsables de la comercialización del mercado estadounidense (nombre comercial : Venclexta), AbbVie es responsable de la comercialización de mercados fuera de los Estados Unidos (nombre comercial: Venclyxto).

El investigador principal del estudio VIALE-A y el Dr. Courtney D. DiNardo del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas elogiaron los resultados del estudio: “El régimen de Venetoclax + azacitidina es eficaz en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no puede tolerar la quimioterapia intensiva. La capacidad de mejorar el pronóstico representa un avance importante en el tratamiento de la LMA que potencialmente cambia la práctica clínica."

En el estudio VIALE-A, la supervivencia general (SG) es el único criterio de valoración principal en los Estados Unidos, y la SG y la tasa de respuesta completa compuesta (CR + CRi) son los criterios de valoración principales comunes de China, Japón y Europa. Países de referencia de la Unión (UE) y UE. CR + CRi refleja la puntuación compuesta de remisión completa (CR) y remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi).

Los resultados mostraron que: (1) En comparación con el grupo de azacitidina + placebo, el grupo de tratamiento con Venetoclax + azacitidina tuvo una SG significativamente más prolongada (mediana de SG: 14,7 meses frente a 9,6 meses) y una reducción del 34% en el riesgo de muerte (HR=0,66; IC del 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" placebo="" de="" azacitidina="" +,="" la="" tasa="" de="" remisión="" completa="" combinada="" (cr="" +="" cri)="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" venetoclax="" +="" azacitidina="" fue="" más="" del="" doble="" (66,4%="" frente="" a="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" además,="" el="" estudio="" también="" alcanzó="" el="" criterio="" de="" valoración="" secundario="" de="" cr="" +="" crh="" (remisión="" completa="" +="" remisión="" completa="" con="" recuperación="" hematológica="" parcial):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" en="" el="" venetoclax="" {{31}="" }="" grupo="" de="" tratamiento="" de="" azacitidina="" y="" 22,8%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo="" de="" azacitidina="">

En este estudio, la seguridad del régimen de venetoclax + azacitidina coincidió con las características de seguridad conocidas de los medicamentos del régimen y no se encontraron señales de seguridad inesperadas relacionadas con el régimen. En el grupo de tratamiento con venetoclax + azacitidina, los eventos adversos más comunes (incidencia ≥40%) fueron principalmente enfermedades hematológicas y gastrointestinales, incluidas trombocitopenia (46%), náuseas (44%) y estreñimiento (43%)) , neutropenia (42%), neutropenia (42%) y diarrea (41%). Entre los pacientes tratados con venetoclax + azacitidina, las reacciones adversas graves más comunes (RA, que ocurren en más del 10% de los pacientes) fueron neutropenia febril (30%) y neumonía (17%). Tres pacientes en el grupo de venetoclax + azacitidina informaron síndrome de lisis tumoral (SLT) durante el aumento, y ninguno en el grupo de azacitidina + placebo. Todos estos son cambios bioquímicos de corta duración, que se resuelven con fármacos que favorecen la excreción de ácido úrico y la suplementación con calcio, sin provocar la interrupción del tratamiento.

La leucemia mieloide aguda (AML) es uno de los cánceres de sangre más agresivos y difíciles de tratar, con una tasa de supervivencia muy baja y opciones de tratamiento muy limitadas. La AML se forma en la médula ósea, lo que provoca un aumento en la cantidad de glóbulos blancos anormales en la sangre y la médula ósea. La AML generalmente se deteriora rápidamente, pero no todos los pacientes son elegibles para la quimioterapia intensiva. La edad y las comorbilidades son factores comunes que limitan la quimioterapia intensiva. Solo alrededor del 28% de los pacientes pueden sobrevivir 5 años más.

En los Estados Unidos, Venclexta ha recibido previamente aprobación acelerada, combinado con un agente de hipometilación (azacitidina [AZA] o decitabina [decitabina, DAC]) o citarabina en dosis bajas (LD-AC), el tratamiento de primera línea para adultos recién diagnosticados pacientes con LMA tipo 2, específicamente: (1) pacientes ancianos con LMA de 75 años o más; (2) Pacientes adultos con AML que no son aptos para quimioterapia de inducción intensiva debido a la coexistencia de otras enfermedades.

Los resultados del estudio VIALE-A se han anunciado en la 25ª Conferencia Virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA). AbbVie cooperó con Roche y ha presentado los resultados de los estudios VIALE-A y VIALE-C, los últimos datos de los estudios de fase I / II M14-358 y M14-387 a la FDA de EE. UU., Con el propósito de combinar Venclexta con niveles bajos de metilo. El tratamiento de primera línea de las indicaciones de AML (azacitidina o decitabina o LD-AC) se convirtió en aprobación total.

El ingrediente farmacéutico activo de Venclexta / Venclyxto es venetoclax, que es un inhibidor oral del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2). La proteína BCL-2 juega un papel importante en la apoptosis (muerte celular programada). Previene la apoptosis de algunas células (incluidos los linfocitos) y se sobreexpresa en ciertos tipos de cáncer, lo que está relacionado con la formación de resistencia a los medicamentos. Venetoclax tiene como objetivo inhibir selectivamente la función de BCL-2, restaurar el sistema de comunicación celular y permitir que las células cancerosas se destruyan a sí mismas, logrando el propósito de tratar tumores. Hasta ahora, venetoclax ha sido aprobado para su comercialización en muchos países de todo el mundo para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL), el linfoma de células pequeñas (SLL) y la leucemia mieloide aguda (AML) en adultos.

En los Estados Unidos, la FDA otorgó a venetoclax 5 calificaciones de medicamentos innovadores (BTD): 1 BTD se otorgó para el tratamiento de primera línea de CLL, 2 BTD se otorgaron para el tratamiento de CLL recidivante o refractaria y 2 A los BTD se les ha otorgado el tratamiento de primera línea para la AML. Actualmente, Roche y AbbVie están llevando a cabo un proyecto clínico a gran escala para investigar el tratamiento de venetoclax en monoterapia y terapias combinadas para varios tipos de cánceres de la sangre, incluidos CLL, AML, linfoma de Hodgkin (NHL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). )) Y mieloma múltiple (MM).