¡La eficacia del inhibidor de Novartis STAMP asciminib Fase III derrota a Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis anunció recientemente que el estudio PHASE III ASCEMBL que evaluó el fármaco anticancerígeno dirigido asciminib (ABL001) para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica (LMC) alcanzó la variable principal del estudio en el análisis principal.

ASCEMBL es un estudio multicéntmo, de etiqueta abierta y fase III aleatorizado, en 234 pacientes que han recibido previamente dos o más inhibidores de la tirosina quinasa del sitio de unión a ATP (TKI, como imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib[Dasatinib], radotinib[radotinib], ponatinib[Ponatinib]) Pacientes con leucemia mielógena crónica cromosómica positiva de Filadelfia (Ph+CML-CP) Se llevó a cabo en China para comparar la eficacia y seguridad de asciminib y Bosulif (bosutinib (bosutinib (bosutinib (bosutinib (bosutinib (bosutinib (bosutinib , Bosutinib, productos Pfizer).

Los pacientes inscritos en el estudio no pudieron utilizar su tratamiento con TKI utilizado más recientemente (debe cumplir con la definición de fracaso del tratamiento en las directrices DELN de 2013) o intolerancia (la relación índice molecular BCR-ABL1 en el momento del cribado>0,1%IS [Valor Estándar Internacional]) . En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir asciminib o Bosulif por vía oral una vez al día. La variable principal del estudio fue: la principal respuesta molecular (MMR) en la semana 24 del tratamiento.

Los resultados mostraron que en el momento del análisis principal, el estudio alcanzó su punto final principal. Los datos muestran que asciminib tiene una ventaja significativa sobre Bosulif en términos de tasa de reacción molecular importante (MMR). Los resultados del estudio se presentarán a una próxima conferencia médica y se compartirán con las agencias reguladoras.

John Tsai, MD, jefe de desarrollo global de medicamentos y director médico de Novartis, dijo: "Nuestra capacidad de usar TKI para tratar a los pacientes ha cambiado para siempre el cuidado de la LMC. Sin embargo, para muchos pacientes, el riesgo de progresión de la enfermedad es una realidad, especialmente para aquellos que los pacientes que desarrollan resistencia a la terapia secuencial de TKI, o aquellos que no pueden adherirse al tratamiento debido a efectos secundarios insoportables. Estamos muy agradecidos a los pacientes e investigadores que participaron en este estudio en todo el mundo. Estos resultados relacionados con asciminib demuestran nuestro compromiso de transformar aún más el tratamiento de la LMC, esta vez a través de la inhibición de STAMP, utilizando un mecanismo regulador natural de ABL quinasa."

Estructura química de Asciminib (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

En los últimos años, el tratamiento de la LMC ha progresado. Los médicos pueden elegir entre algunos TFI cuando tratan a pacientes con LCM+ CMQ, incluidos gleevec de Novartis (Gleevec, imatinib, imatinib) y Tasigna (nilotinib, Nilotinib). La mayoría de los pacientes que reciben tratamiento farmacológico siguen vivos después de 10 años, pero todavía están en riesgo de progresión de la enfermedad.

Aunque los pacientes que son resistentes al tratamiento inicial pueden cambiar a otra TKI (es decir, terapia secuencial de TKI), muchas terapias aprobadas se dirigen al mismo sitio de unión ATP en ABL1 quinasa. La similitud entre estas terapias significa que las mutaciones en una región de la quinasa pueden hacer que muchos fármacos sean ineficaces. En otras palabras, el tratamiento secuencial de TKI puede estar asociado con un aumento de la resistencia a los medicamentos y la intolerancia.

asciminib es un inhibidor de LA ESTAMP, que previamente ha sido concedido Fast Track Status (FTD) por la FDA de los Estados Unidos. Este es un fármaco en investigación que se dirige específicamente al bolsillo de miristilo (STAMP) de la proteína BCR-ABL1, que puede bloquear BCR-ABL1 en una conformación inactiva.

Los medicamentos competitivos actualmente en el mercado se combinan con el sitio de unión ATP de la proteína BCR-ABL1. Asciminib trabaja actuando en otra parte de la kinase, el bolsillo de miristoilo ABL. Como inhibidor de la TMP, asciminib tiene el potencial de ayudar a resolver la resistencia y la intolerancia a la TKI en el tratamiento posterior de la LMC y mejorar el pronóstico de los pacientes.

Actualmente, Novartis está llevando a cabo una serie de ensayos clínicos para evaluar asciminib para pacientes con LMC múltiples que han recibido múltiples terapias, así como otras TKIs para el tratamiento de pacientes con LMC recién diagnosticados.