Pemazyre (pemigatinib) fue aprobado por la UE, ¡e Innovent se introdujo en China!

Incyte anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Pemazyre (pemigatinib), un inhibidor selectivo de la quinasa del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) para el tratamiento de afecciones después de recibir al menos una terapia sistémica Pacientes con colangiocarcinoma (colangiocarcinoma) localmente avanzado o metastásico que han recaído o son refractarios, tienen fusión o reordenamiento de FGFR2 y no se pueden extirpar quirúrgicamente.

En abril de 2020, Pemazyre fue el primero en obtener la aprobación de la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado que han sido tratados previamente, tienen fusión o reordenamiento de FGFR2 y no se pueden resecar. En marzo de 2021, Pemazyre fue aprobado por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) de Japón para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma irresecable que han empeorado después de recibir quimioterapia contra el cáncer y portan el gen de fusión FGFR2.

Cabe mencionar que Pemazyre es la primera y única terapia dirigida para el colangiocarcinoma en los Estados Unidos, Japón y la Unión Europea. El medicamento puede bloquear el crecimiento y la diseminación de las células tumorales al bloquear el FGFR2 en las células tumorales. Debido a que el colangiocarcinoma es un cáncer devastador con serias necesidades médicas insatisfechas, a Pemazyre se le ha otorgado anteriormente el estado de medicamento huérfano, el estado de medicamento innovador, el estado de revisión prioritaria y la evaluación acelerada.

El CEO de Incyte, Herve Hoppenot, dijo:" La aprobación de Pemazyre es un hito importante para los pacientes con colangiocarcinoma positivo para FGFR2. Esta es la primera vez que la Unión Europea ofrece nuevas opciones de tratamiento a estos pacientes en más de una década. No existe una atención eficaz en la historia. En el caso estándar, este programa ha mostrado una alta tasa de remisión duradera. Ahora esperamos trabajar con todos los países de Europa para garantizar que los pacientes elegibles puedan recibir esta nueva terapia lo antes posible."

Las aprobaciones regulatorias de Pemazyre&en los Estados Unidos, Japón y la Unión Europea se basan en datos basados ​​en el estudio FIGHT-202. El estudio se llevó a cabo en pacientes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado que habían sido tratados previamente para evaluar la eficacia y seguridad de Pemazyre. Los resultados del estudio se anunciaron recientemente en la conferencia de 2019 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Los datos muestran que entre los pacientes con fusión o reordenamiento de FGFR2 (cohorte A), una mediana de seguimiento de 15 meses, el número total de monoterapia con Pemazyre La tasa de respuesta (TRO) fue del 36% (criterio de valoración principal) y la mediana de duración de La respuesta (DoR) fue de 7,49 meses (criterio de valoración secundario).

En este estudio, la reacción adversa más común (TEAE) durante el tratamiento fue la hiperfosfatemia de grado 2 (58,2%). Otros TEAE más frecuentes (todos los grados) observados en ≥30% de los pacientes fueron pérdida de cabello, diarrea, fatiga, disfagia, náuseas, estreñimiento, estomatitis, sequedad de boca y disminución del apetito. La mayoría de estos grados de TEAE son ≤ grado 2. Un grado ≥3 TEAE que ocurre en ≥10% de los pacientes es hipofosfatemia.

Aunque el colangiocarcinoma se considera una enfermedad rara, la incidencia ha ido en aumento durante los últimos 30 años. Para un grupo de pacientes que previamente han recibido quimioterapia o cirugía de primera línea, con opciones limitadas y una alta tasa de recurrencia, es muy alentador tener una nueva terapia dirigida. Los datos del estudio FIGHT-202 muestran que Pemazyre puede traer nuevas esperanzas a estos pacientes.

El colangiocarcinoma es un cáncer poco común que se presenta en la vía biliar y se puede clasificar según su origen anatómico: el colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) ocurre en la vía biliar intrahepática y el colangiocarcinoma extrahepático ocurre en la vía biliar extrahepática. Los pacientes con colangiocarcinoma generalmente se encuentran en la etapa tardía o avanzada de mal pronóstico cuando son diagnosticados. La incidencia de colangiocarcinoma varía de una región a otra, y la incidencia en América del Norte y Europa es de 0,3 a 3,4 / 100.000. La fusión o el reordenamiento de FGFR2 ocurre casi exclusivamente en iCCA y se observa en el 10-16% de los pacientes.

El receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) juega un papel importante en la proliferación, supervivencia, migración y angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos) de las células tumorales. La fusión, el reordenamiento, la translocación y la amplificación de genes en FGFR están estrechamente relacionadas con la aparición y desarrollo de una variedad de tumores.

Pemazyre-pemigatinib (inhibidor de FGFR, fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

Pemazyre' s ingrediente farmacéutico activo pemigatinib es un potente inhibidor de molécula pequeña oral selectivo contra los isómeros FGFR 1, 2 y 3. En estudios preclínicos, se ha confirmado que pemigatinib tiene una actividad farmacológica potente y selectiva contra las células cancerosas con FGFR alteraciones genéticas.

En la actualidad, pemigatinib se está evaluando en varios estudios clínicos para tratar tumores malignos provocados por mutaciones del gen FGFR, que incluyen: colangiocarcinoma (estadio II FIGH-202, estadio III FIGH-302), cáncer de vejiga (estadio II FIGH-201), Tumores proliferativos de médula ósea (MPN 8p11, estadio II FIGH-203), tipos de cáncer agnóstico del tumor (estadio II FIGHT-207), cáncer de vejiga (tratamiento de primera línea, estadio II FIGH-205), primera línea terapia FGFR2 fusión o colangiocarcinoma pesado (Fase III FIGH-302).

En diciembre de 2018, Innovent e Incyte alcanzaron un acuerdo de cooperación estratégica y licencia exclusiva para promover el desarrollo clínico y la comercialización de tres fármacos (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) en terapia única o combinada en China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán. 化. De acuerdo con los términos del acuerdo de cooperación, Incyte recibirá un pago inicial de US $ 40 millones de Cinda Bio, así como el segundo pago en efectivo de US $ 20 millones después de la primera presentación de una nueva solicitud de medicamento en China en 2019. Además, Incyte será elegible para posibles pagos por hitos de desarrollo de hasta $ 129 millones y posibles pagos por hitos comerciales de hasta $ 202,5 ​​millones.