Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo y comercialización de fármacos antiinfecciosos innovadores para el tratamiento de infecciones graves. Recientemente, la compañía anunció que los resultados de un análisis post-mortem de los datos del ensayo clínico de fase 3 LEAP2 que evalúa el nuevo antibiótico Xenleta (lefamulina) para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) se han publicado en The Journal of Medicina de emergencia. Los resultados mostraron que en pacientes con CABP de moderada a grave, incluidos los pacientes ancianos de 65 años o más con comorbilidades, el uso de Xenleta oral en la clínica ambulatoria durante 5 días en lugar del antibiótico fluoroquinolónico moxifloxacino (moxifloxacino) puede evitar la hospitalización. (Ver: Lefamulin oral de 5 días para el manejo ambulatorio de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad: análisis post-hoc del ensayo Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP) 2).

En agosto de 2019, la FDA de EE. UU. Aprobó Xenleta para el tratamiento de pacientes adultos con CABP. Cabe mencionar que Xenleta es el primer antibiótico intravenoso y oral con un nuevo mecanismo de acción aprobado por la FDA en los últimos 20 años. Para los pacientes adultos con CABP, representa un régimen de tratamiento de agente único importante, nuevo, a corto plazo y empírico.

El Dr. Frank LoVecchio, primer autor del estudio y profesor de la Universidad de Arizona y la Facultad de Medicina Cliton en Phoenix, Arizona, dijo: “En términos de tratamiento CABP, iniciar una terapia antimicrobiana oral empírica adecuada en clínicas ambulatorias puede aportar importantes beneficios económicos. Y control de infecciones exitoso. Este análisis muestra que para los pacientes que pueden ser considerados para hospitalización, ya sea por edad avanzada, comorbilidades o patógenos difíciles de tratar, pueden usarse como un ciclo de monoterapia de 5 días de Xenleta oral como fluoroquinolona para pacientes ambulatorios Alternativas a medicamentos y manejo eficaz."

El estudio LEAP-2 comparó Xenleta oral (600 mg cada 12 horas, 5 días) con moxifloxacino oral (400 mg cada 24 horas, 7 días) para el tratamiento de pacientes adultos con CABP de grado de riesgo II-IV del Grupo de estudio de resultados de neumonía (PORT) (Hospitales y ambulatorios) eficacia y seguridad. El estudio utilizó dos tipos de evaluaciones de resultados: respuesta clínica temprana (ECR, punto final durante el tratamiento) y visita de curación (TOC, punto final después del tratamiento). En el análisis post-mortem, los investigadores examinaron los datos de 310 pacientes que iniciaron el tratamiento ambulatorio: 151 pacientes fueron tratados con Xenleta y 159 pacientes fueron tratados con moxifloxacina. Las características demográficas y clínicas basales de cada grupo de tratamiento fueron básicamente similares, lo que reflejaba ampliamente la población de pacientes con CABP. En esta cohorte, el 30% de los pacientes ambulatorios tienen 65 años o más, y aproximadamente el 15% de los pacientes ambulatorios tienen 75 años o más. Entre los pacientes ambulatorios, la mayoría de los pacientes (Xenleta, 77%; moxifloxacino, 76%) tienen al menos una comorbilidad o factor de riesgo, como la edad (65 años o más), antecedentes de tabaquismo, antecedentes de hipertensión, elevación basal de las enzimas hepáticas Alta, moderada e insuficiencia renal grave, antecedentes de asma / enfermedad pulmonar obstructiva crónica, antecedentes de diabetes o arritmia), el 25% de los pacientes del grupo de Xenleta y el 29% del grupo de moxifloxacino tenían al menos tres comorbilidades o factores de riesgo.

Los resultados del estudio mostraron que la tasa de éxito de ECR / TOC para los pacientes ambulatorios que tomaron Xenleta por vía oral fue muy alta (91%), que fue similar a la de los pacientes ambulatorios que tomaron moxifloxacino (89% / 90%), incluidos los pacientes con PORT. clase de riesgo III / IV (Xenleta, 89% / 91% frente a moxifloxacina, 88% / 91%), pacientes con una puntuación CURB-65 de 2-3 (Xenleta, 87% / 90% frente a moxifloxacina 82% / 88%) . Además, entre los pacientes ambulatorios, la tasa de éxito de TOC en el grupo de Xenleta (91%) y el grupo de moxifloxacino (90%) se mantuvo hasta un seguimiento posterior (día 30 ± 3).

La neumonía es una infección pulmonar que puede ser grave y mortal, especialmente en pacientes ancianos con comorbilidades. En los Estados Unidos, hay aproximadamente 5 millones de casos de neumonía cada año. La neumonía es la quinta causa principal de hospitalización y una de las principales causas de muerte relacionada con infecciones. Streptococcus pneumoniae es la causa más común de neumonía bacteriana en los Estados Unidos. Según datos del Programa de Monitoreo de Antimicrobianos SENTRY, en los Estados Unidos, aproximadamente del 30% al 60% de Streptococcus pneumoniae (dependiendo de la región) son resistentes a los antibióticos macrólidos. En una publicación reciente, estos hallazgos fueron confirmados; Streptococcus pneumoniae resistente a macrólidos es significativamente más común en pacientes ambulatorios y hospitalizados, entre 329 aislamientos de hospitales de EE. UU. entre 2018 y 2019.Las proporciones son tan altas como 45,3% y 37,8% respectivamente. Además de los macrólidos, las fluoroquinolonas son otro tratamiento común para CABP. Este fármaco de amplio espectro es una opción eficaz; sin embargo, las fluoroquinolonas tienen algunos problemas de seguridad importantes.

Xenleta representa la primera nueva categoría de antibióticos aprobada por los Estados Unidos y la Unión Europea para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en el hospital (CABP) en los últimos 20 años. El fármaco tiene un nuevo mecanismo de acción y es potente contra los patógenos más comunes de CAP / CABP. Es activo in vitro y tiene una baja tendencia a desarrollar resistencia a los medicamentos. La aprobación de Xenleta en el mercado marca un gran avance en la lucha contra la resistencia a los antibióticos. Se encuentran disponibles el curso corto de tratamiento del fármaco, el régimen de un solo fármaco y dos tipos de preparaciones intravenosas y orales, que proporcionarán un estándar para CAP / CABP. Opciones de tratamiento empírico importantes y de necesidad urgente basadas en los principios básicos del tratamiento antimicrobiano.

El ingrediente farmacéutico activo de Xenleta es la lefamulina, que es un antibiótico pionero de pleuromutilina semisintético administrado sistémicamente que puede inhibir la síntesis de proteínas bacterianas, y su unión tiene alta afinidad y alta especificidad. Y ocurre en una ubicación molecular diferente a la de otros antibióticos. El mecanismo de acción de Xenleta&es diferente al de otros antibióticos aprobados, lo que resulta en una menor tendencia a desarrollar resistencia y falta de resistencia cruzada con antibióticos β-lactámicos, fluoroquinolonas, glicopéptidos, macrólidos y tetraciclinas. Xenleta tiene un espectro de actividad in vitro dirigido que puede combatir los patógenos patógenos grampositivos, gramnegativos y atípicos más comunes relacionados con CAP / CABP, que está en línea con los principios del manejo antibacteriano.

En cuanto a la medicación, Xenleta se puede administrar por vía oral (600 mg cada 12 horas) e infusión intravenosa (150 mg cada 12 horas) durante un curso corto de 5-7 días. Los médicos pueden realizar un tratamiento intravenoso u oral al iniciar el tratamiento del paciente para evitar la hospitalización, o pueden hacer la transición del tratamiento intravenoso al oral, lo que puede acelerar el alta. Actualmente, la duración media de la estancia hospitalaria de los pacientes con neumonía es de 3 a 4 días. Evitar la hospitalización o el alta temprana es beneficioso para los pacientes y puede ahorrar mucho el costo del sistema médico.