Fintepla (fenfluramina) solicitó una nueva indicación en los Estados Unidos y Europa: ¡el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut!

Zogenix es una compañía farmacéutica dedicada al desarrollo de tratamientos para enfermedades raras. Recientemente, la compañía anunció que ha presentado una solicitud de cambio de categoría II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la solución oral Fintepla (fenfluramina) para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS), una epilepsia de inicio infantil altamente resistente a los medicamentos. Si se aprueba, la aplicación ampliaría el uso de Fintepla en Europa para tratar LGS.

En noviembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó y otorgó la Revisión Prioritaria para la Solicitud suplementaria de Nuevos Medicamentos (sNDA) de Fintepla: para el tratamiento de las convulsiones asociadas con LGS.

En los Estados Unidos y la UE, Fintepla fue aprobado en junio y diciembre de 2020 para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el síndrome de Dravet (SD) en pacientes ≥2 años de edad. Fintepla ha recibido previamente la designación de medicamento innovador (BTD) por parte de la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de LGS y DS.

LGS y DS son dos epilepsias raras y a menudo catastróficas de inicio en la infancia caracterizadas por una edad temprana de inicio, diversos tipos de convulsiones, alta frecuencia de convulsiones, deterioro intelectual grave y dificultad en el tratamiento.

Fintepla, una formulación líquida de fenfluramina en dosis bajas, reduce la frecuencia de las convulsiones al modular la actividad del receptor de serotonina y del receptor sigma-1 (ver Referencia: La fenfluramina disminuye las convulsiones mediadas por el receptor NMDA a través de su actividad mixta en los receptores de serotonina 5HT2A y sigma tipo 1).

LGS es una forma rara y grave de epilepsia con un alto grado de resistencia al tratamiento y convulsiones de por vida en casi todos los pacientes. Como resultado, las caídas y lesiones frecuentes, así como el deterioro cognitivo, limitan la calidad de vida de los pacientes y cuidadores, incluso bajo los regímenes de tratamiento actuales. Los resultados del estudio de fase 3 1601 controlado con placebo mostraron que el tratamiento con Fintepla redujo significativamente la frecuencia de las convulsiones (criterio de valoración primario) y las caídas (criterio de valoración secundario clave) con un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable. Si se aprueba, Fintepla podría proporcionar a estos pacientes y familias que lo necesitan una nueva e importante opción de tratamiento.

Fenfluramina - Fórmula estructural molecular (Fuente de la imagen: Wikipedia.org)

Nueva solicitud de indicación de Fintepla para el tratamiento de las convulsiones relacionadas con LGS, basada en datos del estudio Study 1601. Este es un ensayo global multicéntrico de LGS con 2 partes: La primera parte es un estudio doble ciego, controlado con placebo que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Fintepla agregado a los regímenes antiepilépticos actuales de los pacientes. El estudio incluyó a 263 pacientes, de entre 2 y 35 años, cuya enfermedad no estaba controlada a pesar del tratamiento con uno o más fármacos antiepilépticos (FAE). En el estudio, los pacientes fueron aleatorizados en tres grupos: Fintepla (0,7 mg/kg/día, dosis máxima diaria de 26 mg; n=87), Fintepla (0,2 mg/kg/día, n=89) y placebo (n=87).

La mediana de edad de los pacientes inscritos fue de 13 años; El 29% tenía ≥18 años de edad, tomando 1-4 FAE, y habiendo probado o descontinuado previamente un promedio de otros 7 FAE. La mediana de la frecuencia basal de episodios de caída en cada grupo fue de 77 episodios por mes. Después de establecer una frecuencia de episodios de caída basal de 4 semanas, los pacientes aleatorizados ajustaron su dosis durante un período de titulación de 2 semanas, seguido de un período de mantenimiento de dosis fija de 12 semanas. Los pacientes que completaron la Parte 1 fueron elegibles para ingresar a la Parte 2 del ensayo clínico, un estudio de extensión abierto que duró 12 meses para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de Fintepla.

Los resultados mostraron que el estudio cumplió con su objetivo principal: Fintepla 0,7 mg / kg / día fue superior al placebo en la reducción de la frecuencia de las convulsiones por gotas (frecuencia mensual de caídas) en función de los cambios en el valor basal y los períodos de tratamiento de titulación y mantenimiento. Mediana de cambio con respecto a la reducción basal: 26,5% vs 7,8%, p=0,0012), los datos fueron altamente significativos estadísticamente. Mediante el análisis paramétrico, la frecuencia media mensual de caídas en el grupo de tratamiento con Fintepla (0,7 mg/kg/día) se redujo en un 26,5% en comparación con el grupo placebo (p=0,0034). Además, Fintepla (0,7 mg/kg/día) también demostró mejoras estadísticamente significativas en comparación con placebo en medidas clave de eficacia secundaria, incluida la proporción de pacientes con una reducción clínicamente significativa (≥50%) en la frecuencia de las caídas (25,3% frente a 10,3%, p = 0,0165), la proporción de pacientes que mostraron mejoría desde el inicio en la Puntuación de Mejora Global Clínica (CGI-I) (48,8% frente a 33,8%, p=0,0567), y la proporción de pacientes que mostraron una mejoría significativa en CGI-I desde el inicio. Proporción de pacientes (26,3% vs 6,3%, p=0,0007).

Otro criterio de valoración secundario del estudio: fintepla en dosis bajas (0,2 mg/kg/día) redujo la frecuencia de caídas en un 13,2% por mes desde el inicio hasta el tratamiento, pero este cambio no alcanzó significación estadística en comparación con placebo (p=0,0915). Fintepla fue generalmente bien tolerado en el estudio, con eventos adversos consistentes con los observados en los dos estudios previos de Fase III de la compañía en el síndrome de Dravet.