¡El pirtobrutinib de Eli Lilly muestra una fuerte eficacia en pacientes con LLC/SLL/MCL que han fracasado en la terapia con inhibidores covalentes de BTK!

Loxo Oncology, la división de investigación y desarrollo oncológico de Eli Lilly, anunció recientemente el medicamento anticancerígeno dirigido pirtobrutinib (LOXO-305) para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma linfocítico pequeño (SLL), el linfoma de células del manto (MCL) Datos clínicos actualizados del ensayo clínico global de fase 1/2 BRUIN. pirtobrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en investigación, altamente selectivo, no covalente.

Los datos mostraron una tasa de respuesta global (ORR) del 68% en pacientes con LLC/ SLL previamente tratados con un inhibidor de BTK, que mejoró al 73% en pacientes seguidos durante 12 meses o más, independientemente de que la ORR btK previa fuera consistente independientemente de la razón de la interrupción del inhibidor o el estado de mutación de BTK. Entre los pacientes con MCL que habían recibido previamente inhibidores de BTK, la ORR fue del 51%; entre los pacientes con LCM que no habían recibido previamente un inhibidor de BTK, la ORR fue del 82%.

BRUIN es el ensayo clínico más grande hasta la fecha para inscribir a pacientes con LLC / SLL que han recibido previamente el estándar moderno de atención, incluidos los inhibidores de BTK y BCL2. En esta población de pacientes recidivantes/refractarios del mundo real, pirtobrutinib continuó demostrando una actividad robusta con un perfil de seguridad favorable en el tratamiento a largo plazo. Con un seguimiento más prolongado, se observó evidencia de un control duradero de la enfermedad en esta población de LLC / SLL previamente tratada. Actualmente no hay opciones de tratamiento basadas en la evidencia para los pacientes que reciben inhibidores covalentes de BTK y BCL2, y pirtobrutinib tiene el potencial de proporcionar una nueva terapia significativa para estos pacientes con LLC / SLL, así como para aquellos que han recibido previamente menos regímenes.

En MCL, el número de pacientes evaluables que habían recibido previamente inhibidores de BTK se ha duplicado desde el último análisis de datos, y se observó casi la misma tasa de respuesta. Las nuevas opciones de tratamiento después de la terapia covalente con BTK representan una necesidad médica urgente no satisfecha, y las tasas de respuesta duradera observadas con el tratamiento con pirtobrutinib demuestran el potencial del fármaco para proporcionar una mejora clínica significativa en pacientes con LCM que reciben terapia covalente con BTK.

Fórmula estructural química de Pirtobrutinib (Fuente de la imagen: pubchem)

Al 16 de julio de 2021, se inscribieron en el estudio un total de 618 pacientes, incluidos 296 pacientes con LLC / SLL, 134 pacientes con linfoma de células del manto (MCL) y 188 pacientes con otras neoplasias malignas de células B. Los datos de eficacia se basan en las evaluaciones de respuesta de los investigadores. Los pacientes se consideraron evaluables para determinar su eficacia si tenían al menos una evaluación de la respuesta posterior al inicio o si habían interrumpido el tratamiento antes de la primera evaluación de la respuesta posterior al inicio.