Epidyolex Europe solicita nuevas indicaciones para el tratamiento de la epilepsia relacionada con la esclerosis tuberosa (CET)

La compañía farmacéutica británica GW Pharma es líder mundial en el desarrollo de productos terapéuticos de cannabinoides derivados de plantas, dedicada al descubrimiento, desarrollo y comercialización de nuevos medicamentos terapéuticos a partir del cannabis. Recientemente, la compañía anunció que presentó una solicitud de cambio de Clase II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para obtener la aprobación de Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD), preparación de líquido oral para el tratamiento de las convulsiones relacionadas con el síndrome de esclerosis tuberosa (TSC). El mes pasado, GW también presentó una Solicitud Suplementaria de Nuevos Medicamentos (sNDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para obtener la aprobación del medicamento (nombre de mercado de EE. UU .: Epidiolex) para las mismas indicaciones descritas anteriormente.

Si se aprueba, esta será la tercera indicación para Epidyolex / Epidiolex en los EE. UU. Y Europa. Anteriormente, el medicamento había sido aprobado en los Estados Unidos y la Unión Europea para pacientes de 2 años de edad y mayores, como complemento del tratamiento de la epilepsia asociada con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) y el síndrome de Dravet (DS ) En los Estados Unidos y la Unión Europea, a Epidyolex / Epidiolex se les han otorgado calificaciones de medicamentos huérfanos para el tratamiento de las convulsiones relacionadas con DS, LGS y TSC, cada una de las cuales es un tipo de epilepsia refractaria a los medicamentos de aparición infantil grave, grave y poco frecuente. .

El CET es una enfermedad rara, grave y hereditaria infantil. La epilepsia es la característica neurológica más común de TSC. Hasta dos tercios de los pacientes con TSC experimentarán convulsiones refractarias a los medicamentos. Existe una gran necesidad de nuevos métodos de tratamiento para resolver las convulsiones relacionadas con el CET. Los datos de un estudio clínico de fase III mostraron que Epidiolex redujo significativamente las convulsiones refractarias relacionadas con el CET (tanto focales como sistémicas) y mejoró la condición general del paciente 0010010 # 39 en comparación con el placebo. Si se aprueba, Epidiolex proporcionará una opción de tratamiento importante para la población de pacientes con TSC.

Síndrome de esclerosis tuberosa-TSC (Fuente: childneurologyfoundation.org)

Esta nueva aplicación de indicación se basa en los resultados de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase III. Un total de 224 pacientes (edad 1-65 años) fueron diagnosticados como resistentes al tratamiento (refractarios) en el estudio. Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Epidiolex 25 mg / kg / día (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / día (n= 73), placebo (n= 76), 16 semanas de tratamiento (período de titulación de 4 semanas, período de mantenimiento de 12 semanas). El punto final primario fue el cambio porcentual desde el inicio en Epidiolex versus placebo durante el tratamiento en comparación con la frecuencia de las crisis focales y sistémicas relacionadas con el CET. Los puntos finales secundarios clave incluyen: proporción de pacientes con ≥ 50% de reducción en las convulsiones, proporción de pacientes con ≥ 50% de reducción en la frecuencia total de las convulsiones (incluidas la sensación focal y las convulsiones), y la impresión general de los cambios en El estado general del sujeto / cuidador (S / CGIC).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el punto final primario. En comparación con el grupo placebo, la frecuencia de las convulsiones relacionadas con el CET en el grupo de tratamiento Epidiolex se redujo significativamente: el grupo de tratamiento Epidiolex 25 mg / kg / día y el grupo de tratamiento 50 mg / kg / día disminuyó en un 49% desde el inicio. 48%, 27% de reducción en el grupo placebo (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Los resultados de todos los puntos finales secundarios clave respaldan el impacto en el punto final primario. Específicamente: (2) En comparación con el grupo placebo, un porcentaje más alto de pacientes en el grupo de tratamiento con Epidiolex tuvo una reducción de 50% o más en las convulsiones ({{2}}}% en el 2 grupo de 5 mg / kg / día y el grupo 50 mg / kg / día) 40%, 2 2% en el grupo placebo, p=0.069 2 y p=0.0 2 4 5). (2) En comparación con el grupo placebo, el 48% de los pacientes en el grupo de tratamiento con Epidiolex de dos dosis experimentó una mayor reducción en la frecuencia total de convulsiones (incluida la sensación focal y las convulsiones), en comparación con {{0 }} 7% en el grupo placebo (p=0. 0013 y p=0. 0018). (3) De acuerdo con los resultados de la encuesta del cuestionario de impresión general del paciente / cuidador (S / CGIC), las proporciones informadas por el grupo Epidiolex 2 5mg / kg / día y Epidiolex 50 el grupo mg / kg / día mejoró en 69%, 6 2% y la comodidad, respectivamente. El grupo de dosificación fue 3 9% (p=0. 0074 y p=0. 0580). (4) Un análisis adicional mostró que los pacientes tratados con Epidiolex experimentaron una mayor reducción en las crisis focales compuestas que los pacientes con placebo (2 5 mg / kg / día grupo de tratamiento, 50 mg / kg / día grupo de tratamiento 5 2% y 50%, respectivamente, y 3 2% en el grupo placebo, p=0. 0076 y p=0. 0116).

El perfil de seguridad observado en este estudio es consistente con los resultados de investigaciones anteriores y no se han identificado nuevos riesgos de seguridad. La incidencia de eventos adversos (EA) fue 93% en el grupo 25 mg / kg / día, 100% en el grupo 50 mg / kg / día, y 95% en el grupo placebo. Ambas dosis tienen una seguridad aceptable, con 25 mg / kg / día eventos adversos menores que 50 mg / kg / día. Las reacciones adversas más comunes son diarrea, disminución del apetito y somnolencia.

La esclerosis tuberosa (CET) es una enfermedad genética rara que afecta a aproximadamente 50, 000 personas en los Estados Unidos y casi 1 millones de personas en todo el mundo. A nivel mundial, al menos 2 bebés TSC nacen todos los días, y se estima que uno de cada 6000 recién nacidos. La enfermedad causa principalmente que crezcan tumores benignos en órganos importantes del cuerpo, incluidos el cerebro, la piel, el corazón, los ojos, los riñones y los pulmones, y es la principal causa de epilepsia hereditaria. El CET generalmente ocurre en el primer año después del nacimiento, se manifiesta como epilepsia focal o espasmos infantiles, y se asocia con un mayor riesgo de autismo y discapacidad intelectual. La gravedad de la afección puede variar ampliamente. En algunos niños, la enfermedad es muy leve, mientras que otros pueden tener complicaciones potencialmente mortales. Alrededor del 85% de los pacientes con TSC tienen epilepsia y pueden desarrollar resistencia a la medicación. Más del 60% de los pacientes con TSC no pueden controlar las convulsiones a través de tratamientos estándar como medicamentos antiepilépticos, cirugía de epilepsia, dieta cetogénica o estimulación vagal. En contraste, el 30-40% de los pacientes con epilepsia sin CET son resistentes.

Epidyolex / Epidiolex es un extracto oral de extracto de CBD de alta pureza. El CBD es un componente no psicotrópico derivado de la planta de cannabis y tiene múltiples efectos farmacológicos en el sistema nervioso. Una gran cantidad de estudios han demostrado que el CBD tiene actividades antiepilépticas y anticonvulsivas obvias, y tiene menos efectos secundarios que los fármacos antiepilépticos existentes.

Epidyolex / Epidiolex es el primer fármaco cannabinoide derivado de plantas aprobado por los Estados Unidos y Europa para tratar la epilepsia, y también es el primer fármaco antiepiléptico (DEA) nuevo. En los Estados Unidos, Epidiolex fue aprobado en junio 2018. En la Unión Europea, Epidyolex fue aprobado en junio 2019. La industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales del medicamento 0010010 # 39; Clarivate predijo previamente que las ventas en 2022 alcanzarán $ 1. 2 mil millones.

Actualmente, GW Pharmaceuticals está desarrollando Epidiolex / Epidyolex para el tratamiento de otras enfermedades raras, como TSC y síndrome de Rett. GW ha lanzado Sativex (nabiximols), el primer medicamento recetado con cannabinoides derivado de plantas del mundo, que está aprobado por muchos fuera de los Estados Unidos para el tratamiento de la espasticidad en la esclerosis múltiple; Para buscar la aprobación de la FDA. La cartera de la empresa 0010010 # 39 tiene una serie de candidatos a cannabinoides, incluidos compuestos para el tratamiento de la epilepsia, el autismo, el glioblastoma y la esquizofrenia.