Eisai lanza Tazverik en el mercado japonés: el primer inhibidor de EZH2

Eisai anunció recientemente que ha lanzado el medicamento contra el cáncer Tazverik (tazemetostat, tabletas de 200 mg) en el mercado japonés. El fármaco está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular (LF) positivo a la mutación EZH2 recidivante o refractaria (se usa solo cuando el tratamiento estándar no es aplicable).

El ingrediente farmacéutico activo de Tazverik es tazemetostat, que es un inhibidor de molécula pequeña EZH2 pionero y oral, creado utilizando la plataforma de productos patentada de Epizyme &. El fármaco es un fármaco epigenético que inhibe selectivamente EZH2. EZH2 es una enzima epigenética de la familia de las histonas metiltransferasas, que se cree que desempeña un papel importante en la carcinogénesis. Tazemetostat inhibe EZH2, que puede conducir a controlar la expresión de varios genes relacionados con el cáncer, inhibiendo así la proliferación de células cancerosas. Eisai es responsable del desarrollo y comercialización de tazemetostat en Japón, mientras que Epizyme es responsable de todas las regiones fuera de Japón.

En Japón, Tazverik fue aprobado en junio de 2021. La aprobación se basa en los resultados de un ensayo clínico de fase II multicéntrico, de etiqueta abierta y de un solo brazo (Estudio 206) realizado por Eisai en Japón, y los resultados de otros estudios realizados por Epizyme fuera de Japón. El estudio 206 incluyó pacientes con linfoma folicular primario (LF) en recaída o refractario con mutaciones positivas en el gen EZH2. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) y el criterio de valoración secundario incluyó la seguridad.

Los resultados mostraron que el estudio del Estudio 206 alcanzó el criterio de valoración principal y superó el umbral de remisión tumoral preestablecido, que es estadísticamente significativo: a través de los resultados de la evaluación del comité de revisión independiente (IRC), los pacientes con FL en recaída o refractarios con mutación EZH2 positiva (n=17) La tasa de respuesta global (ORR) fue del 76,5% (IC del 90%: 53,9-91,5). Los eventos adversos durante el período de tratamiento (TEAE, incidencia ≥25%) observados en el estudio incluyeron: disfunción olfativa (52,9%), nasofaringitis (35,3%), linfopenia (29,4%) y aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre (29,4%).

Eisai llevará a cabo una encuesta de resultados especiales poscomercialización (seguimiento de todos los casos) en todos los pacientes que toman Tazverik hasta que se alcance el número predeterminado de pacientes de acuerdo con las condiciones de aprobación estipuladas por el MHLW.

El linfoma folicular (LF) es un linfoma de células B de bajo grado que representa del 10 al 20% del linfoma no Hodgkin&(LNH). El FL suele crecer lentamente y es sensible a la quimioterapia. Sin embargo, debido a que la LF a menudo se repite repetidamente, aún es difícil de curar y es necesario desarrollar nuevas estrategias de tratamiento. Según los informes, del 7 al 27% de los FL tienen mutaciones de ganancia funcional en el gen EZH2. En Japón, hay aproximadamente 600-2400 pacientes con FL con mutaciones EZH2. En mayo de 2021, el producto de prueba de mutación cobas EZH2 de Roche Diagnostics KK&fue aprobado como un producto de prueba de diagnóstico complementario para la mutación del gen EZH2.

tazemetostat es un inhibidor de EZH2 pionero, potente y oral. EZH2 es una histona metiltransferasa. Si se activa de forma anormal, provocará que los genes que controlan la proliferación celular no estén regulados, lo que puede provocar el crecimiento rápido y sin restricciones del linfoma no Hodgkin&(NHL) y otras células tumorales sólidas. Tazemetostat puede ejercer un efecto antitumoral al inhibir la actividad de la enzima EZH2. En estudios clínicos, tazemetostat ha demostrado la capacidad de reducir de forma segura y eficaz o incluso eliminar los tumores en la etapa inicial del tratamiento.

Estructura molecular de tazemetostat

En los Estados Unidos, tazemetostat (nombre comercial: Tazverik) recibió la aprobación acelerada de la FDA en enero de 2020 para el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos con sarcoma epitelioide (EE) metastásico o localmente avanzado que tienen 16 años o más y no cumplen con las condiciones para resección completa. La aprobación se basa en los datos de la tasa de respuesta del estudio clínico de fase II. Los resultados mostraron que la tasa de respuesta global (ORR) de la cohorte ES fue del 15%, y el 67% de los pacientes tuvieron una duración de la respuesta (DOR) ≥ 6 meses. Cabe mencionar que el tazemetostat es el primer inhibidor de EZH2 aprobado por la FDA de EE. UU. Y la primera terapia aprobada por la agencia específicamente para pacientes con EE, lo que marca un hito en el tratamiento clínico de las EE.

En junio de 2020, la FDA de los EE. UU. Aprobó nuevamente el tazemetostat para su aprobación acelerada para el tratamiento de 2 indicaciones diferentes de FL: (1) Se confirmó que el tumor era positivo para la mutación EZH2 mediante el método de prueba aprobado por la FDA y previamente había recibido al menos 2 terapias sistémicas. Pacientes adultos con FL en recaída o refractario (R / R); (2) Pacientes adultos con R / R FL sin opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. La aprobación se basa en los datos de la tasa de respuesta general (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) de los pacientes con mutación EZH2 y de los pacientes con EZH2 de tipo salvaje en la cohorte FL del ensayo clínico de fase II.

Actualmente, el tazemetostat se está desarrollando para muchos tipos de neoplasias hematológicas (linfoma no Hodgkin: linfoma difuso de células B grandes [LDCBG] en recaída o refractario, linfoma folicular [FL]) y tumores sólidos genéticamente definidos (sarcoma epitelioide, sarcoma sinovial, INI1 -tumores negativos, cáncer de próstata resistente a la castración, tumores sólidos resistentes al platino, etc.).