¡La FDA de los Estados Unidos otorgó a arrowhead la designación de terapia innovadora de ARNi subcutánea de segunda generación ARO-AAT!

Arrowhead Pharmaceuticals anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha otorgado la designación de terapia innovadora (BTD) al medicamento ARNi ARO-AAT (también conocido como TAK-999) para el tratamiento de la enfermedad hepática hereditaria rara relacionada con la deficiencia de antitripsina α-1 (AATD), esta enfermedad puede dañar gravemente el hígado y los pulmones de los pacientes. Antes de esto, ARO-AAT también obtuvo la Designación de Medicamento Huérfano (ODD) y la Designación de Vía Rápida (FTD) otorgadas por la FDA, y fue galardonado con ODD por la Comisión Europea.

ARO-AAT es la terapia de ARNi subcutáneo de segunda generación de Arrowhead, que actualmente se está desarrollando conjuntamente con Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT está diseñado para inhibir la producción de proteína antitripsina mutante α-1 (Z-AAT) en el hígado, que es la causa de la enfermedad hepática progresiva en pacientes con AATD. Se espera que la reducción de la producción de proteína Z-AAT inflamatoria prevenga la progresión de la enfermedad hepática y pueda permitir la regeneración y reparación del hígado.

BTD es un nuevo canal de revisión de medicamentos de la FDA, que tiene como objetivo acelerar el desarrollo y la revisión de nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades graves o potencialmente mortales, y existe evidencia clínica preliminar que, en comparación con los medicamentos de tratamiento existentes, nuevos medicamentos que pueden mejorar sustancialmente la condición de la enfermedad. Los medicamentos obtenidos por BTD pueden recibir una orientación más cercana, incluidos altos funcionarios de la FDA durante la investigación y el desarrollo, y son elegibles para una revisión continua y una posible revisión prioritaria durante la revisión para garantizar que los pacientes reciban nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

Javier San Martín, MD, Director Médico de Arrowhead, dijo: "Los pacientes con enfermedad hepática relacionada con AATD actualmente no tienen otras opciones de tratamiento que no sean el trasplante de hígado. Obtener la designación de terapia innovadora de la FDA es un hito importante en el proyecto de investigación ARO-AAT. Arrowhead y nosotros en Takeda Collaborators tenemos un compromiso compartido con los pacientes con AATD. Tenemos la intención de utilizar las ventajas proporcionadas por BTD, incluida la orientación mejorada de los altos funcionarios de la FDA y los revisores experimentados, para acelerar el desarrollo de ARO-AAT. Esperamos llevar esto importante tan pronto como sea posible Se proporcionan medicamentos a los pacientes".

El estudio ARO-AAT Fase 2 SEQUOIA ha completado recientemente la inscripción de los 40 pacientes. Arrowhead anunció recientemente el estudio abierto ARO-AAT2002 Fase 2 en la Conferencia Internacional del Hígado de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) 2021. Los resultados provisionales del estudio de etiqueta abierta de la fase 2 de ARO-AAT2002 son muy alentadores.

Estos resultados provisionales indican que ARO-AAT continúa reduciendo la producción de proteína Z-AAT mutante tóxica, que se ha identificado como la causa de la enfermedad hepática progresiva en pacientes con AATD.

Además, la reducción en la producción de proteína Z-AAT mutante tóxica durante 6 meses y 12 meses ha dado lugar a una serie de señales importantes relacionadas con la curación de enfermedades hepáticas en pacientes con fibrosis hepática causada por AATD. (Para obtener resultados detallados, consulte el informe de la reunión de EASL: Presentación eaSL 2021 ARO-AAT2002)

La deficiencia asociada a alfa-1 antitripsina (AATD) es una enfermedad genética rara asociada con enfermedad hepática en niños y adultos, y enfermedad pulmonar en adultos. Se estima que la AATD afecta a 1 persona por cada 3000-5000 personas en los Estados Unidos y a 1 persona por cada 2500 personas en Europa. La proteína AAT es sintetizada y secretada principalmente por las células hepáticas, y su función es inhibir las enzimas que descomponen el tejido conectivo normal. La variante de enfermedad más común, el mutante Z, tiene una sola sustitución de aminoácidos que hace que la proteína se pliegue incorrectamente. La proteína mutante no puede ser secretada eficazmente y se agrega en forma esférica en las células hepáticas. Esto puede causar daño continuo de las células hepáticas, lo que lleva a un mayor riesgo de fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular.

Los individuos con genotipos puros y PiZZ carecen gravemente de AAT funcional, lo que lleva a enfermedad pulmonar y enfermedad hepática. Las enfermedades pulmonares a menudo se tratan con tratamiento intensivo de AAT. Sin embargo, el tratamiento intensivo no tiene ningún efecto terapéutico sobre la enfermedad hepática y no existe un tratamiento específico para las manifestaciones hepáticas. El trasplante de hígado es actualmente la única opción de tratamiento eficaz, por lo que hay muchas necesidades insatisfechas en este campo.