El fármaco dirigido a EGFR cura el cáncer de pulmón en estadio temprano por primera vez: ¡AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) recibe una revisión prioritaria de la FDA de EE. UU.!

AstraZeneca anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aceptó una solicitud de nuevo medicamento complementario (sNDA) para el medicamento contra el cáncer dirigido Tagrisso (osimertinib) y le otorgó una revisión prioritaria. La sNDA busca aprobar Tagrisso para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm) temprano (estadio IB / II / IIIA) que han completado la resección completa curativa del tumor, como tratamiento adyuvante posoperatorio. En julio de este año, la FDA otorgó a Tagrisso una designación de fármaco innovador (BTD) para las indicaciones mencionadas anteriormente. La FDA ha designado la fecha límite de la Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados (PDUFA) de la sNDA para el primer trimestre de 2021.

El cáncer de pulmón es una enfermedad devastadora. Aunque hasta el 30% de los pacientes con NSCLC pueden ser diagnosticados lo suficientemente temprano y tienen el potencial de someterse a una resección quirúrgica curativa, la recurrencia de la enfermedad es muy común en la enfermedad temprana, y casi la mitad de los pacientes diagnosticados en el estadio IB, más de tres cuartos de los los pacientes diagnosticados en estadio IIIA recaerán en 5 años.

Tagrisso es un tercer inhibidor representativo de EGFR-TKI de molécula pequeña oral, que ha sido aprobado por muchos países de todo el mundo (incluidos los Estados Unidos, Japón, China y la Unión Europea): (1) Tratamiento de primera línea para pacientes localmente avanzados o pacientes con NSCLC EGFRm metastásico; (2) tratamiento de segunda línea de pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con mutación EGFR T790M positiva.

Los resultados de eficacia sin precedentes del estudio de fase III ADAURA mostraron que en los pacientes con CPNM con EGFRm en la etapa temprana (IB / II / IIIA) que se han sometido a una resección completa del tumor, el uso de Tagrisso en el tratamiento adyuvante posoperatorio prolongó significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SSE) )), reducen significativamente el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte en un 80%.

Vale la pena mencionar que el ensayo ADAURA es el primer ensayo clínico mundial que evalúa los beneficios estadísticamente significativos y clínicamente significativos de un inhibidor de EGFR en el tratamiento adyuvante del cáncer de pulmón. Los resultados confirman por primera vez que un inhibidor de EGFR puede cambiar la progresión del cáncer de pulmón con mutación de EGFR temprano y brindar a los pacientes la esperanza de cura.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la División de Oncología de AstraZeneca, dijo: “Los pacientes con cáncer de pulmón con mutación EGFR en estadio temprano todavía tienen un riesgo considerable de recurrencia después de la cirugía y la quimioterapia adyuvante. Las nuevas opciones de tratamiento dirigido son esenciales para mejorar el pronóstico de estos pacientes. Esta revisión rápida destaca los beneficios sin precedentes de supervivencia sin enfermedad que Tagrisso brinda a los pacientes en el entorno del tratamiento adyuvante. Continuaremos cooperando con la FDA para proporcionar a los pacientes medicamentos terapéuticos que cambien la práctica clínica lo antes posible."

ADAURA es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, global, controlado con placebo, realizado en 682 pacientes con CPNM con EGFRm temprano (IB / II / IIIA) que han recibido resección tumoral completa y quimioterapia adyuvante posoperatoria estándar opcional que ha evaluado la eficacia y seguridad de Tagrisso para terapia adyuvante. En el estudio, los pacientes del grupo experimental recibieron Tagrisso 80 mg comprimidos orales una vez al día durante tres años o hasta que la enfermedad reapareciera. La investigación se llevó a cabo en más de 200 centros clínicos en más de 20 países de Europa, América del Sur, Asia y Oriente Medio. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de enfermedad (SSE) en los pacientes en estadio II / IIIA y el criterio de valoración secundario clave es la SSE en los pacientes en estadio IB / II / IIIA. La lectura de datos se espera inicialmente en 2022.

En abril de 2020, el Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) determinó después de una evaluación que el estudio había logrado una eficacia abrumadora. Con base en los resultados, IDMC recomienda desenmascarar este estudio con 2 años de anticipación. En el momento del corte de datos, los datos de supervivencia general (SG) están a favor de Tagrisso, pero aún no están maduros. El estudio continuará evaluando la SG, que es otro criterio de valoración secundario del estudio.

Los datos detallados publicados en la reunión anual de la ASCO de 2020 mostraron que, en términos del criterio de valoración principal de la SSE en pacientes en estadio II / IIIA, el uso de Tagrisso en terapia adyuvante (posoperatoria) redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte en un 83% (HR=0,17). ; 95%) IC: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" los="" resultados="" clave="" del="" criterio="" de="" valoración="" secundario-sle="" de="" toda="" la="" población="" del="" estudio="" (pacientes="" en="" estadio="" ib="" ii="" iiia)="" mostraron="" que="" tagrisso="" redujo="" el="" riesgo="" de="" recurrencia="" de="" la="" enfermedad="" o="" muerte="" en="" un="" 79%="" (hr="0,21;" ic="" del="" 95%:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Dos años después, el 89% de los pacientes del grupo de tratamiento con Tagrisso aún sobrevivieron sin enfermedad, en comparación con el 53% del grupo de placebo. Se observaron resultados de SSE consistentes en todos los subgrupos, incluidos los pacientes sometidos a quimioterapia posoperatoria, los pacientes sometidos a cirugía únicamente, los pacientes asiáticos y los pacientes no asiáticos. En este estudio, la seguridad y tolerabilidad de Tagrisso son consistentes con ensayos anteriores.

Roy S. Herbst, MD, investigador jefe del estudio ADAURA y director del departamento de oncología del Yale Cancer Center y Smilow Cancer Hospital, comentó:" Estos datos son un avance revolucionario e importante para los pacientes con EGFR mutado en etapa temprana cáncer de pulmón de células no pequeñas. Incluso después de una cirugía exitosa y la posterior quimioterapia adyuvante, estos pacientes enfrentan una alta tasa de recurrencia. Tagrisso proporcionará un nuevo plan de tratamiento muy necesario que tiene el potencial de cambiar la práctica médica y mejorar el pronóstico de estos pacientes."

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres, representa aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer, superando al cáncer de mama, próstata y colorrectal juntos. El cáncer de pulmón se divide ampliamente en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), de los cuales el CPCNP representa el 80-85%. Aproximadamente el 25-30% de los pacientes con NSCLC tienen enfermedad resecable en el momento del diagnóstico, y la mayoría de los pacientes con NSCLC resecable eventualmente recaerán después de la cirugía (resección completa).

Aproximadamente el 10-15% de los pacientes con NSCLC en los Estados Unidos y Europa, y alrededor del 30-40% en Asia tienen NSCLC con mutación EGFR (EGFRm). Estos pacientes son particularmente sensibles al tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI). Dichos medicamentos pueden bloquear las vías de señalización celular que impulsan el crecimiento del tumor.

Tagrisso es el EGFR-TKI irreversible de tercera generación, que puede superar la resistencia de los EGFR-TKI de primera y segunda generación a esta clase de fármacos, incluidos Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso puede inhibir la sensibilidad a EGFR y las mutaciones de resistencia a EGFR-T790M, y tiene actividad clínica contra la metástasis del sistema nervioso central. Hasta ahora, los comprimidos orales de Tagrisso 40 mg y 80 mg una vez al día han sido aprobados en muchos países (incluidos los Estados Unidos, Japón, China y la Unión Europea) para el tratamiento de primera línea del CPCNP avanzado EGFRm y se han utilizado en muchos países (incluidos los Estados Unidos, Japón, China y la UE) fueron aprobados para el tratamiento de segunda línea de pacientes con NSCLC avanzado con mutación EGFR T790M positiva.

Actualmente, AstraZeneca está desarrollando Tagrisso para terapia adyuvante (estudio ADAURA), enfermedad irresecable localmente avanzada (estudio LAURA), quimioterapia combinada para enfermedad metastásica (FLAURA2), combinada con posibles nuevos fármacos para resolver la resistencia a EGFR TKI (estudio SAVANNAH, estudio ORCHARD) ).