¡El nuevo fármaco mecanismo Nexletol reduce significativamente los niveles de LDL-C en subgrupos específicos!

Esperion Therapeutics anunció recientemente en la Asociación Americana del Corazón (AHA) 2020 científico cumpliendo los resultados de cuatro ensayos clínicos de fase 3 del nuevo fármaco para reducir el colesterol Nexletol (tabletas de ácido bempedoico). Ambos análisis mostraron que Nexletol redujo significativamente el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en comparación con placebo en subgrupos específicos (incluyendo grupos intolerantes a estatinas y grupos femeninos).

———1) Eficacia y seguridad del ácido bempedoico en la población de pacientes que no puede tolerar ninguna dosis de estatinas ——Análisis de ensayos clínicos de fase 3: de más de 580 pacientes que no recibieron ninguna dosis de tratamiento con estatinas Los datos mostraron que en comparación con placebo, Nexletol redujo significativamente el LDL-C en un 26,5% (p<0.001) at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment.="" nexletol="" is="" generally="" well="" tolerated.="" the="" nexletol="" and="" placebo="" groups="" are="" comparable="" in="" terms="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="">

———(2) Eficacia y seguridad de Nexletol por género——Análisis de ensayos clínicos de fase 3: En 4 estudios, en una población agrupada de más de 3.600 pacientes, en comparación con placebo, Nexletol fue significativo en la 12a semana de tratamiento Reducido LDL-C. En los dos grupos del estudio, la reducción de LDL-C en las mujeres fue numéricamente mayor que la de los hombres: en el grupo de intolerancia a las estatinas, el LDL-C corregido con placebo disminuyó en promedio, el 27,7% para las mujeres y el 22,1 para los hombres. % (Valor p de interacción 0,079); en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASVCD) y/o hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) que recibieron la dosis máxima tolerada de terapia de fondo de estatinas, el LDL-C ajustado con placebo disminuyó en promedio, 21,2% para las mujeres y 17,4% para los hombres (interacción p-valor 0,044). Nexletol es bien tolerado tanto en hombres como en mujeres.

Ashley Hall, Directora de Desarrollo de Esperion, dijo: "Las mujeres conforman la mitad de la población total. En los Estados Unidos, casi 10 millones de pacientes con altos niveles de LDL-C no han tomado estatinas debido a problemas de tolerancia. Sin embargo, estos grupos están representados en estudios médicos previos. Sexo insuficiente. Nuestro objetivo en Esperion es controlar los lípidos sanguíneos para cada paciente. Estos análisis muestran que en estos subgrupos, Nexletol tiene una reducción significativa en la eficacia de LDL-C y la seguridad aceptable."

En febrero de este año, Nexletol y Nexlizet (ácido bempedoico/ezetimibe, tabletas) fueron aprobados por la FDA de los Estados Unidos. Estos dos medicamentos son orales, una vez al día, no estatina, lipoproteína de baja densidad colesterol (LDL) drogas de reducción. Las mismas indicaciones: como terapia adyuvante a la dieta y dosis máxima tolerada de estatinas, para el tratamiento de pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) y la necesidad de reducir aún más el nivel de colesterol "malo" (LDL-C) de pacientes adultos con enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD).

Estos dos fármacos tienen un nuevo mecanismo de acción en la reducción de LDL-C. Vale especialmente la pena mencionar que Nexletol es el primer medicamento oral, una vez al día, no estatina, reducción de colesterol (LDL-C) que ha recibido aprobación regulatoria en los últimos 20 años. Nexlizet es el primer medicamento compuesto no estatina, reducción del colesterol (LDL-C) aprobado por la regulación. En términos de medicamentos, se recomiendan ambos medicamentos: una tableta por día, con o sin alimentos. Actualmente, a pesar de recibir tratamiento de atención estándar (incluyendo estatinas), muchos pacientes todavía no alcanzan la meta de LDL-C. El lanzamiento de estos dos fármacos proporcionará una importante opción de tratamiento para pacientes con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular debido a pacientes con HeFH y ASCVD con niveles elevados de LDL-C.

LDL-C es una sustancia similar a la grasa cerosa que se encuentra en el cuerpo humano. LDL-C elevado promueve la acumulación de LDL-C en las arterias y puede conducir a eventos cardiovasculares, incluyendo ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. A pesar de recibir atención y tratamiento estándar, incluyendo la terapia con estatinas, se estima que casi 15 millones de pacientes (alrededor de una cuarta parte de los pacientes) en los Estados Unidos no pueden alcanzar los niveles de LDL-C recomendados por las directrices.

El ingrediente farmacéutico activo de Nexletol es el ácido bempedoico, que es un inhibidor de la liasa de citrato ATP (ACL) de primera clase que reduce el LDL-C mediante la reducción de la biosíntesis de colesterol y la regulación de los receptores de LDL. Los ingredientes farmacéuticos activos de Nexlizet son ácido bempedoic y ezetimibe, que reducen el LDL-C mediante la inhibición de los mecanismos complementarios de síntesis de colesterol hepático y absorción intestinal.

el ácido bempedoico es un derivado sintético del ácido dicarboxílico. El fármaco es un profármaco y requiere la activación de la acetil-CoA de cadena muy larga sintasa 1 (ACSVL1). Los estudios han demostrado que ACSVL1 carece de músculo esquelético. Por lo tanto, el ácido bempedoic no se activará en el músculo esquelético, lo que puede evitar la toxicidad muscular asociada con las estatinas.

La aprobación de Nexletol y Nexlizet se basa en datos del programa de ensayos clínicos CLEAR. El proyecto se llevó a cabo en más de 4000 pacientes de alto riesgo y muy alto riesgo. Los datos mostraron: (1) Cuando se combina con la dosis máxima tolerada de estatinas, Nexletol redujo significativamente los niveles de LDL-C en un 18% en comparación con placebo; En pacientes con intolerancia a las estatinas, Nexletol redujo significativamente los niveles de LDL-C en un 28% en comparación con placebo. (2) Cuando se combina con la dosis máxima tolerada de estatinas, Nexlizet redujo los niveles de LDL-C en un 38% en comparación con placebo.

El análisis de seguridad combinado realizado en más de 3.600 pacientes confirmó que el ébídico bempedoico era bien tolerado y la tasa global de eventos adversos era similar a la de placebo. Debido al nuevo y único mecanismo de acción, el ébídico bempedoic no se activará en el músculo esquelético, evitando así la aparición de reacciones adversas relacionadas con el músculo.

No se han determinado los efectos de Nexletol y Nexlizet en la morbilidad y mortalidad de las enfermedades cardiovasculares. En la actualidad, Esperion está llevando a cabo el estudio global de resultados cardiovasculares CLEAR Outcomes, y se espera que obtenga datos de reducción del riesgo cardiovascular en 2022.