brensocatib Fase II clínica: reducir significativamente el riesgo de exacerbación pulmonar!

Insmed es una empresa biofarmacéutica global dedicada a cambiar la vida de pacientes con enfermedades raras graves. Recientemente, la compañía anunció los resultados finales del estudio de fase II WILLOW de brensocatib (anteriormente conocido como INS1007) en el tratamiento de la bronquiectasia fibrosa no quística (NCFBE) en el Simposio de Ciencia Virtual de la Sociedad Torácica Americana (ATS). Los datos muestran que brensocatib puede reducir significativamente el riesgo de agravamiento pulmonar en pacientes con NCFBE en comparación con placebo. Dado el círculo vicioso de la inflamación, la lesión pulmonar y la infección, y la actual falta de tratamientos farmacológicos aprobados, estos hallazgos son cruciales.

brensocatib es un nuevo inhibidor de la dipeptidil peptidasa 1 (DPP1) oral, reversible, que se está desarrollando actualmente para el tratamiento de la bronquiectasia y otras enfermedades inflamatorias. En los Estados Unidos, brensocatib ha recibido una calificación de medicamentos innovadora (BTD) para el tratamiento de la NCFBE en adultos y para reducir el deterioro de la enfermedad. En la actualidad, no existe un tratamiento específico para NCFBE.

WILLOW es un estudio global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase II realizado en pacientes adultos con NCFBE para evaluar la eficacia y seguridad de brensocatib.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria: las dos dosis (10 mg y 25 mg) de brensocatib aumentaron significativamente el tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar durante el tratamiento durante 24 semanas (6 meses) en comparación con placebo (p-0,027 en el grupo de 10 mg); Grupo de 25mg p-0.044). En cualquier momento durante el ensayo, el grupo de 10mg tenía un riesgo de agravamiento un 42% menor en comparación con el grupo placebo (HR-0,58, p-0,029), y el grupo de 25mg tenía un riesgo de agravamiento un 38% menor en comparación con el grupo placebo (HR-0,62, p-0,046).

Además, en comparación con placebo, la dosis de 10mg de brensocatib también redujo significativamente la incidencia de exacerbación pulmonar (una variable secundaria clave del estudio). Los datos específicos son: en comparación con el grupo placebo, la incidencia de exacerbación pulmonar en el grupo de 10mg y el grupo de 25mg se redujo en un 36% (p-0,041) y un 25% (p-0,167), respectivamente. Desde el examen basal hasta el final del período de tratamiento, el cambio en la concentración de actividad de la elastasa de neutrófilos de esputo (NE) mostró que, en comparación con el placebo, las dos dosis de brensocatib se redujeron significativamente (p-0,034 en el grupo de 10 mg y p- en el grupo de 25 mg) 0,021).

La reunión también proporcionó nuevos datos para un análisis resumido de pacientes tratados con dos dosis de brensocatib en el estudio WILLOW. Este análisis mostró que entre los pacientes tratados con brensocatib, los pacientes con niveles de ESPuto NE que eran cuantificables después del examen basal tuvieron una menor incidencia de exacerbación de los pulmones que los pacientes cuyos niveles de CE del esputo eran inferiores al límite de cuantificación después del examen basal. Es importante destacar que el riesgo de exacerbación de estos pacientes se reduce en un 72%.

En este estudio, brensocatib fue bien tolerado. La incidencia de acontecimientos adversos en el grupo placebo, brensocatib 10 mg grupo, y 25 mg grupo que conduce a la retirada del fármaco fue 10,6%, 7,4% y 6,7%, respectivamente. Entre los pacientes tratados con brensocatib, las reacciones adversas más comunes fueron tos, dolor de cabeza, aumento de la producción de esputo, disnea, aumento de la bronquiectasia infecciosa, diarrea, fatiga e infecciones del tracto respiratorio superior.

La bronquiectasia fibrosa no quística (NCFBE) es una enfermedad pulmonar crónica grave que se expande permanentemente debido a la circulación de infecciones, inflamación y daño tisular pulmonar. La enfermedad se caracteriza por un deterioro pulmonar frecuente y requiere tratamiento antibiótico y/u hospitalización. Los síntomas de la enfermedad incluyen tos crónica, producción excesiva de esputo, dificultad para respirar e infecciones respiratorias repetidas, todas las cuales pueden empeorar la enfermedad subyacente. NcFBE afecta aproximadamente 340,000 a 520,000 pacientes en los Estados Unidos. En la actualidad, no existe un tratamiento específico para ncfirbe en los Estados Unidos, Europa y Japón

brensocatib es un inhibidor de la dieptidil peptidasa I (DPP1) oral de molécula pequeña molécula desarrollada por Insmed para el tratamiento de la bronquiectasia. DPP1 es una enzima. Cuando los neutrófilos se forman en la médula ósea, es responsable de activar las proteasas de la serina de neutrófilos (NSP), como la elastasa de neutrófilos.

Los neutrófilos son el tipo más común de glóbulos blancos y desempeñan un papel importante en la destrucción de patógenos y la regulación de la inflamación. En la enfermedad pulmonar inflamatoria crónica, los neutrófilos se acumulan en las vías respiratorias, causando NSP hiperactivo, lo que conduce a la destrucción pulmonar y la inflamación. brensocatib puede reducir el daño de enfermedades inflamatorias como la bronquiectasia mediante la inhibición de DPP1 y su activación de NSP.

Insmed espera iniciar el proyecto de fase III de brensocatib para el tratamiento de la bronquiectasia en el segundo semestre de 2020.