¡El primer inhibidor de la quinasa AXL, bemcentinib combinado con Keytruda, muestra una gran eficacia!

BerGenBio es una empresa biofarmacéutica con sede en Noruega dedicada al desarrollo de nuevos inhibidores selectivos de la quinasa AXL. Recientemente, la compañía publicó datos positivos de la cohorte B de la fase B del ensayo de fase II (BGBC008). La cohorte está evaluando el inhibidor de la quinasa AXL bemcentinib en combinación con la terapia anti-PD-1 de Merck' Keytruda (nombre genérico: pembrolizumab) para la confirmación de un tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (incluida la terapia anti-PD-1 o terapia anti-PD-L1) Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado. La segunda fase del estudio consiste en reclutar pacientes. (Para obtener detalles completos de los datos del estudio BGBC008, haga clic en: Día del inversor virtual europeo en biotecnología Solebury Trout, 25 de junio de 2020)

En enero de este año, la compañía anunció que la primera fase de la cohorte de prueba había alcanzado el punto final primario de la tasa de respuesta total (TRO) y cumplía los criterios para expandir la cohorte a la segunda fase (B2).

BGBC008 (NCT03184571) está patrocinado conjuntamente por BerGenBio y Merck, y Merck continúa proporcionando Keytruda para la investigación según el acuerdo firmado en marzo de 2017. El estudio incluyó tres cohortes y está evaluando la eficacia y seguridad de bemcentinib en combinación con Keytruda para NSCLC refractario . Cohorte A (inscripción completada, pacientes refractarios a la quimioterapia de primera línea), Cohorte B (pacientes inscritos de segunda línea: pacientes que han recibido un tratamiento con inhibidor del punto de control de un solo fármaco en el tratamiento de primera línea), cohorte C (que ingresa al Grupo de segunda línea pacientes: pacientes que han recibido una combinación de inhibidores de los puntos de control y quimioterapia durante el tratamiento de primera línea).

Los resultados de la cohorte B informados esta vez son los siguientes: La primera fase de la cohorte B incluyó a 12 pacientes con el compuesto evaluable AXL (cAXL), un biomarcador inmunohistoquímico patentado AXL desarrollado por BerGenBio. De los 12 pacientes, 7 fueron positivos para cAXL, 6 de los cuales informaron beneficios clínicos, incluyendo 1 remisión parcial (RP) y 1 PRi (remisión parcial no reconocida); mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS), los pacientes con CAXL positivos fueron 2,5 veces más que los pacientes con cAXL negativos (4,73 meses frente a 1,87 meses).

Los datos de la cohorte A (estadio 1 + estadio 2, n = 50, el 50% de los pacientes eran positivos para cAXL) publicados en enero de este año mostraron que: (1) La tasa de remisión general (ORR) de los pacientes positivos para cAXL fue 5 veces el de los pacientes negativos a cAXL; (2) La mPFS en pacientes positivos para cAXL es más de 4 veces mayor que la de los pacientes negativos para cAXL (8,4 meses frente a 1,9 meses); (3) El beneficio terapéutico no está relacionado con el estado de PD-L1.

Este informe actualiza los datos de supervivencia general (SG) de la cohorte A GG. Entre ellos: la tasa de SG a 12 meses informada por los pacientes positivos para cAXL es del 79% y la mediana de SG (mOS) es de 17,3 meses (los datos aún continúan madurando); Entre los pacientes negativos para cAXL, la tasa de SG a 12 meses fue del 60% y la mOS fue de 12,4 meses, consistente con el grupo de control histórico. (Haga clic en la imagen para ver la imagen grande)

Richard Godfrey, director ejecutivo de BerGenBio, dijo:" Estos datos clínicos y traslacionales a medio plazo aumentan aún más la confianza de que el uso de bemcentinib para inhibir selectivamente AXL traerá beneficios terapéuticos a los pacientes: en pacientes con cAXL positivo que recaen durante la inmunoterapia, la Resistencia a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios. Esta será una alternativa ideal a la atención estándar para la quimioterapia de segunda línea. Los últimos datos de la cohorte B2 ampliada y la cohorte C estarán disponibles a finales de 2020."

La quinasa AXL es un receptor de la membrana celular y un mediador importante del mecanismo biológico intrínseco de diversas enfermedades. En el cáncer, AXL suprime la respuesta inmunitaria del organismo&a los tumores y provoca el fracaso del tratamiento del cáncer de muchas formas. En la mayoría de los cánceres, la expresión de AXL define un subgrupo con muy mal pronóstico. Por lo tanto, los inhibidores de AXL tienen un valor potencialmente alto en el centro de la terapia combinada contra el cáncer y se espera que satisfagan una gran cantidad de necesidades médicas no cubiertas y una variedad de oportunidades de mercado de alto valor. Además, los estudios han demostrado que AXL media en muchas otras enfermedades agresivas.

bemcentinib es un inhibidor de AXL de primera clase, potente, oral y altamente selectivo que se dirige al dominio de quinasa catalítica intracelular del receptor de tirosina quinasa AXL e inhibe su actividad. La mejora de la función AXL está relacionada con la resistencia a los fármacos de las células tumorales y el mecanismo clave de escape inmunológico, que conduce al cáncer metastásico invasivo.

Actualmente, BerGenBio está llevando a cabo un extenso proyecto de desarrollo clínico de Fase II para evaluar bemcentinib como monoterapia, combinando terapias actuales y emergentes (incluida inmunoterapia, terapia dirigida, quimioterapia) para tratar múltiples tipos de tumores sólidos y tumores hematológicos El potencial incluye células no pequeñas cáncer de pulmón (NSCLC), melanoma, leucemia mieloide aguda (AML), etc.