El primer medicamento de Bayer, finerenone, ha recibido una revisión prioritaria por parte de la FDA de los EE. UU.: ¡Reduce significativamente el riesgo de eventos renales y cardiovasculares!

Bayer anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó la nueva solicitud de medicamento (NDA) de finerenone (BAY 94-8862) y le otorgó una revisión prioritaria, que se usa para tratar la enfermedad renal crónica (ERC). Pacientes con diabetes tipo 2 (T2D). Finerenone es un antagonista selectivo del receptor de mineralocorticoides (ARM), no esteroideo, único en su tipo, que ha demostrado tener beneficios renales y cardiovasculares positivos en pacientes con ERC y DM2 en el estudio de fase III FIDELIO-DKD.

A mediados de noviembre de 2020, Bayer presentó simultáneamente los documentos de solicitud reglamentaria de finerenone&a la FDA de EE. UU. Y la EMA de la UE. Vale la pena mencionar que finerenona es el primer antagonista no esteroideo selectivo del receptor de mineralocorticoides que ha demostrado reducir el riesgo de eventos renales y cardiovasculares en pacientes con DM2 y ERC. Aunque se han logrado avances en los últimos años, muchos pacientes con ERC y DT2 todavía se están encaminando hacia la insuficiencia renal terminal o la muerte prematura. El mecanismo de acción de finerenone es diferente al de los tratamientos actuales. Si se aprueba, el medicamento puede retrasar la progresión de la enfermedad al atacar directamente la inflamación y la fibrosis (los principales impulsores de la progresión de la ERC).

El Dr. Michael Devoy, Jefe de Asuntos Médicos y Farmacovigilancia y Director Médico de Bayer Pharmaceuticals, dijo: “En los Estados Unidos, casi el 40% de los pacientes con diabetes tipo 2 desarrollarán enfermedad renal crónica (ERC) y las necesidades médicas son significativamente insatisfecho. Aunque actualmente existen métodos de tratamiento, esta enfermedad progresiva puede provocar daño renal y eventual insuficiencia. Según los datos de la investigación, finerenone proporciona una nueva estrategia potencial para retrasar la progresión de la ERC al tiempo que reduce el riesgo de eventos cardiovasculares. Nos alienta que la FDA haya otorgado una revisión prioritaria de la NDA, lo que acelerará nuestra capacidad para proporcionar finerenone a los pacientes."

Los documentos de solicitud reglamentaria de Finerenone&se basan en los datos positivos del estudio de fase 3 FIDELIO-DKD, que forma parte del mayor proyecto de ensayo clínico de fase III realizado hasta la fecha en ERC y DT2. Los resultados de la prueba se anunciaron en Kidney Week Reimagined 2020 (ASN) y se publicarán en el New England Journal of Medicine (NEJM) en octubre de 2020. Ver: Efecto de la finerenona en los resultados de la enfermedad renal crónica en la diabetes tipo 2.

El estudio FIDELIO-DKD se llevó a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D) con enfermedad renal crónica (ERC) para evaluar la eficacia y seguridad de finerenona y placebo. Ambos grupos recibieron atención estándar, incluida la terapia hipoglucémica y la dosis máxima tolerada de terapia de bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS), como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: cuando se combinó con la atención estándar, finerenone redujo significativamente el riesgo del criterio de valoración principal compuesto de progresión de la ERC, insuficiencia renal y muerte renal en comparación con el placebo. Específicamente, con una mediana de seguimiento de 2.6 años, en comparación con placebo, finerenone experimentará insuficiencia renal por primera vez, la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) continuará disminuyendo desde el inicio en ≥40% durante al menos 4 semanas. y renal El riesgo compuesto de muerte se redujo significativamente en un 18% (HR=0,82; IC del 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). A los 36 meses, el número de tratamientos necesarios para prevenir un evento final compuesto primario fue 29 (IC del 95%: 16-166).

Además, los resultados del estudio mostraron que en los subgrupos preespecificados, el efecto de finerenone sobre los resultados principales fue generalmente consistente y el efecto del tratamiento se mantuvo durante todo el período de estudio. Con una mediana de seguimiento de 2,6 años, en comparación con el placebo, finerenona también redujo significativamente el riesgo de criterios de valoración secundarios clave: una reducción del 14% en el riesgo combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o insuficiencia cardíaca. estancia hospitalaria (reducción del riesgo relativo, HR=0. 86 [IC del 95%: 0,75-0,99; p=0,0339]).

En este estudio, la finerenona fue bien tolerada, de acuerdo con la seguridad observada en estudios anteriores. Los eventos adversos generales y los eventos adversos graves causados ​​por el tratamiento fueron similares entre los dos grupos. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. En comparación con el grupo de placebo, la frecuencia de eventos adversos graves fue menor en el grupo de finerenona (31,9% frente a 34,3%) y la incidencia de eventos adversos relacionados con la hiperpotasemia fue mayor (18,3% frente a 9%), y los dos grupos fueron severamente relacionada con la hiperpotasemia La incidencia de eventos adversos fue baja (1,6% frente a 0,4%) y no hubo muerte relacionada con la hiperpotasemia en los dos grupos. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a hiperpotasemia en el grupo de finerenona fue del 2,0%, en comparación con el 0,9% en el grupo de placebo.

La estructura química de finerenone (fuente de la imagen: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) es un antagonista selectivo del receptor de mineralocorticoides (ARM) no esteroideo en investigación que ha demostrado reducir los efectos nocivos de la activación excesiva del receptor de mineralocorticoides (MR). La activación excesiva de los receptores de mineralocorticoides es el principal impulsor del daño renal y cardíaco. En 2015, la FDA de EE. UU. Otorgó el estatus de vía rápida de finerenone (FTD).

La enfermedad renal crónica (ERC) es una de las complicaciones más comunes de la diabetes y un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular. En todos los pacientes con diabetes tipo 2, aproximadamente el 40% de los pacientes desarrollarán ERC. La ERC es la principal causa de enfermedad renal terminal e insuficiencia renal. En la etapa avanzada, los pacientes pueden requerir diálisis o trasplante de riñón para sobrevivir. En 10 años, los pacientes con diabetes tipo 2 con ERC tienen tres veces más probabilidades de morir por enfermedades relacionadas con el sistema cardiovascular que los pacientes con diabetes tipo 2 sola. Es bien sabido que en pacientes con ERC y diabetes tipo 2, la activación excesiva de los receptores de mineralocorticoides puede desencadenar procesos nocivos (por ejemplo, inflamación y fibrosis) en los riñones y el corazón. A nivel mundial, la ERC en pacientes con diabetes tipo 2 es la causa más común de insuficiencia renal.

El mecanismo de finerenone (fuente de la imagen: researchgate.net)

El proyecto clínico de fase III de finerenona es el mayor proyecto clínico de fase III de ERC hasta la fecha. El proyecto se compone de 2 estudios e inscribió a 13.000 pacientes con diabetes tipo 2 con ERC generalizada de todo el mundo, incluidos pacientes con daño renal temprano y enfermedad renal más avanzada. El proyecto tiene como objetivo evaluar los efectos de finerenone y placebo en combinación con la atención estándar sobre el pronóstico de riñón y cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone reduce la insuficiencia renal y la progresión de la enfermedad en la nefropatía diabética) es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico e impulsado por eventos, que inscribe a más de 1000 de 48 países de todo el mundo Aproximadamente 5700 pacientes con diabetes tipo 2 con ERC en el sitio. En el estudio, estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 10 mg o 20 mg de finerenona o un placebo una vez al día, mientras recibían la atención estándar, incluida la terapia hipoglucémica y la dosis máxima tolerada de bloqueador del sistema renina-angiotensina (RAS), como la angiotensina. inhibidores de la enzima convertidora (ECA) o bloqueantes del receptor de angiotensina II (BRA). El estudio ha alcanzado su criterio de valoración principal.

El FIGARO-DKD (finerenone reduce la incidencia y muerte de la enfermedad cardiovascular en la nefropatía diabética) todavía está en curso. El estudio reclutó a aproximadamente 7400 pacientes con diabetes tipo 2 con ERC en 48 países, incluidos Europa, Japón, China y Estados Unidos. Investigar la eficacia y seguridad de finerenone y placebo combinados con la atención estándar para reducir la incidencia y muerte de CV.

Además, Bayer también inició el estudio FINEARTS-HF, un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluará más de 5500 casos de insuficiencia cardíaca (IC) sintomática con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 %. ) Se investigaron la finerenona y el placebo en pacientes (Clase II-IV de la New York Heart Association). El objetivo principal del estudio es demostrar que finerenone es superior al placebo en la reducción de la incidencia de criterios de valoración combinados de muertes CV y ​​eventos de IC generales (primeros y recurrentes) (definidos como insuficiencia cardíaca o visitas de emergencia por IC).